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4β-（1，3，4-噁二唑-2-氨基）鬼臼毒素衍生物的合成及其抗癌活性

作者：杨俊岭整理来源：日期：2013-03-14

导读

　　近日，常州大学制药与生命科学学院研究人员发表论文，旨在设计合成鬼臼毒素4β-（1，3，4-噁二唑-2-氨基）衍生物，并寻求具有高效低毒抗癌活性的新化合物。研究指出，在这一系列衍生物中，化合物6b对所测试细胞系的细胞毒活性显示了突出的生物活性。该文发表在2012年第06期《沈阳药科大学学报》上。

关键字：鬼臼毒素 | 1 | 3 | 4-噁二唑 | 合成 | 抗癌活性

　　鬼臼毒素经叠氮化、还原、加成、消除得到4β-异硫氰酸酯-4-脱氧鬼臼毒素（4），再与酰肼化合物反应得到氨基硫脲衍生物，最后经环化得到目标化合物。采用MTT法，以5-氟尿嘧啶、鬼臼毒素、VP-16为阳性对照药，评价目标化合物对人前列腺癌细胞（DU-145）、人胃癌细胞（SGC-7901）、人非小细胞肺癌细胞（A549）、神经母细胞瘤细胞（SH-SY5Y）、人肝癌细胞（HepG2）、子宫颈癌细胞（HeLa）6种肿瘤细胞以及1种正常细胞小鼠成纤维细胞（L929）的细胞毒活性。

　　合成了9个新化合物，其结构经IR、1H-NMR、13C-NMR和MS确证。体外抗癌活性实验表明，目标化合物对正常细胞的毒性均远远小于阳性对照，部分化合物显示出较好的抗癌活性。