近日，沈阳药科大学制药工程学院研究人员发表论文，旨在初步探讨在7H-噻唑并[3，2-b]-1，2，4-三嗪-7-酮类化合物母核C-3位苯环侧链中引入二乙胺基团的3-（氨基烷氧基芳基）-7H-噻唑并[3，2-b]-1，2，4-三嗪-7-酮类化合物的合成及其乙酰胆碱酯酶抑制活性。研究指出，根据体外重组人源AChE（rhAChE）抑制活性的测试结果，发现C-3位苯环侧链中含有二乙胺基团的7H-噻唑并[3，2-b]-1，2，4-三嗪-7-酮类化合物均具有较好的rh-AChE抑制活性。在这一位置的侧链中引入二乙胺基团，可以增强化合物对rhAChE的抑制活性。该文发表在2012年第06期《沈阳药科大学学报》上。

　　以取代的苯甲醛和乙酰甘氨酸为初始原料，经Erlenmeyer-Plchl反应、缩合反应、水解反应、缩合反应，生成6-芳甲基-3-硫代-1，2，4-三嗪-5（2H）-酮类化合物，再与取代的α-氯代苯乙酮反应，得到6-芳甲基-3-（羟基芳基）-7H-噻唑并[3，2-b]-1，2，4-三嗪-7-酮类化合物；以芳基乙烯为原料，经温和的氧化反应、缩合反应得到3，4-二氢-6-芳基-3-硫代-1，2，4-三嗪-5（2H）-酮类化合物，再与取代的α-氯代苯乙酮在乙酸中反应得到6-芳基-3-（羟基芳基）-7H-噻唑并[3，2-b]-1，2，4-三嗪-7-酮类化合物。两条合成路线得到的3-（羟基芳基）-7H-噻唑并[3，2-b]-1，2，4-三嗪-7-酮类化合物进一步经Williamson反应制备得到10个3-（烷氧基芳基）-7H-噻唑并[3，2-b]-1，2，4-三嗪-7-酮类化合物。所有目标化合物结构均经质谱、红外光谱和核磁共振氢谱确证。采用Ellman法对目标化合物进行体外乙酰胆碱酯酶抑制活性筛选。

　　根据前期已筛选化合物的活性数据和总结出的初步构效关系，设计并合成了10个C-3位苯环侧链中含有二乙胺基团的3-（氨基烷氧基芳基）-7H-噻唑并[3，2-b]-1，2，4-三嗪-7-酮类化合物。体外乙酰胆碱酯酶抑制活性筛选表明，所有目标化合物均具有乙酰胆碱酯酶抑制活性，其中7个化合物在10μmol.L-1浓度水平抑制活性超过了50%。

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