腹泻

　　定义及症状

　　腹泻亦是舒尼替尼所致常见并发症（42.5-59.9%），大多数为轻度至中度，但严重程度可随治疗时间的延长而增加。腹泻的表现因人而异，并无固定的模式。腹泻的CTCAE分级如表4所示。

　　预防及辅助性措施

　　对于腹泻，应当及早发现、及早治疗，这就需要病人的配合，注意自己排便习惯的改变，并积极寻找其他可能导致腹泻的原因（专家认同度＞90%）。防止腹泻加重是十分重要的，可建议病人每日少量多次进餐（专家认同度＞90%）。饮食中应当有足够的液体入量，并避免辛辣（专家认同度＞90%）。推荐的食物包括：香蕉、成熟的苹果、土司面包或土豆；不推荐食用辛辣、高脂肪、产气或油炸的食物，不宜大量吃水果或饮大量果汁（专家认同度＞90%）。不应服用泻药（专家认同度＞90%），宜避免高渗性的饮食添加剂（专家认同度70-80%），饮水温度宜接近常温（专家认同度70-80%）。对于轻度的腹泻，补充电解质是适当的（专家认同度80-90%），严重腹泻时可静脉补水及电解质（专家认同度＞90%）。

　　药物治疗

　　腹泻宜尽早治疗，可用路苯哌酰胺（易蒙停）等药物（专家认同度＞90%）。1至2级腹泻无需调整舒尼替尼剂量（专家认同度80-90%），3至4级腹泻则需减量（专家认同度＞90%）。

　　表4 CTCAE之腹泻分级

　　恶心呕吐

　　定义，分类与发生率

　　舒尼替尼可导致出现上消化道症状，如食欲下降，非特异性上腹痛或恶心呕吐。恶心呕吐常出现在治疗初始，是可控制的【23】。表5所示为美国国立癌症研究所（NCI）制定的腹泻分级。根据已有文献报道，舒尼替尼所致不同程度恶心症状的概率为36.6-53.3%，其中Ⅲ级占3.4-3.5%。呕吐出现的概率为32.7%，其中Ⅲ级占1.6-3.1%。

　　预防与药物治疗

　　根据目前已有的研究及专家建议，应进食温和无刺激性的饮食，一旦出现消化道症状就应及时向医生咨询。实际上，不适症状的及早治疗对于舒尼替尼用药的持续性有很重要的意义【19】。温和饮食，要求病人少量多餐，避免饮食过烫、过油腻及过咸（专家认同度＞90%）【11，19】。

　　根据目前已有的研究及专家建议，应当尽早使用止吐药、抑酸药。止吐药建议用甲氧氯普胺或阿立必利，抑酸药可用质子泵抑制剂，以保护胃粘膜（专家认同度＞90%）【17】。

　　舒尼替尼用药调整

　　临床研究显示舒尼替尼用药与抗肿瘤作用明显相关【24】。因此，应当尽量避免药物减量或间歇停药（专家认同度＞90%），当症状到达3或4级，且控制不佳时，方可考虑减量12.5mg（专家认同度＞90%）【14,22】。

　　表5 美国国立癌症研究所（NCI）制定的恶心呕吐严重程度分级

　　皮疹及色素脱失

　　定义，概率及分类

　　皮疹及色素脱失是舒尼替尼的常见副反应，通常为暂时性出现的可逆性改变【14,17,22】。然而这类副反应有碍美观，会对病人的主观感受造成负面影响【11】。舒尼替尼会抑制c-Kit基因，进而影响褪黑激素的产生，导致在治疗开始后3-5周时出现色素脱失【25】。由于舒尼替尼治疗中周期性停药，甚至可以出现十字交叉状的条纹【22】。用药导致的皮肤黄染通常不会影响到巩膜及粘膜，因此不应被误诊为黄疸（专家认同度＞90%）【11,26】。

　　目前NCI分级系统将该类副反应分为四级：边缘清晰或局限的（级Ⅰ），明显的或分布较广泛的（Ⅱ级），未定型的（Ⅲ/Ⅳ级）。根据药品生产厂家提供的信息，颜色改变的发生率在头发为15.2-18.9%，在皮肤为26.5-33.2%。发生严重皮疹（Ⅲ级）的病人仅有0.0-0.2%。

　　治疗及病人信息

　　应当将舒尼替尼所致皮疹及色素脱失的可能性充分告知病人，包括可能出现在头发和皮肤上的具体改变【25】，一旦发生，则各人依据自身情况进行适当的化妆（专家认同度＞90%）。还应当告知病人，皮肤黄染并非肝脏受损的表现，而是药物本身的颜色所致【11】。不过，一旦出现黄疸，应排查肝功能（专家认同度＞90%）。

　　手足综合征

　　定义，概率及分类

　　所谓手足综合征（HFS）是化疗副反应的一种，酪氨酸激酶抑制剂（主要是舒尼替尼）亦可导致此并发症【27】。手足综合征主要表现为手掌、脚底的痛性皮疹，伴有感觉迟钝。此外，在受到机械牵拉的部位容易出现皮肤过度角化、水肿和脱屑，有时甚至没有皮肤的显著改变【22】。然而，严重的手足综合征有时可导致功能受限，在停药的2周内可有所缓解。

　　NCI根据严重程度将手足综合征分为三个级别：轻微的皮肤改变和皮炎（Ⅰ级）；显著的皮肤改变（如脱屑）而无痛感或伴有功能受限（Ⅱ级）；溃疡或其他改变共同发生并伴有日常活动功能受限（Ⅲ级）。舒尼替尼所致手足综合征发生率为24.1-26.5%，其中严重程度较高的（Ⅲ级）占6.1-8.5%。