背景：I型干扰素(IFN)被认为在系统性硬化症(SSc，也称硬皮病)中起致病作用，这是一种自身免疫性风湿性疾病。前期研究发现，中药配方四逆散(SNS，由甘草、柴胡、芍药和枳壳组成)对I型IFN反应具有抑制作用。其中芍药在传统上用于治疗炎症相关疾病，但其对I型IFN相关疾病的治疗效果和潜在的生物活性成分尚未表征。

研究目的：旨在从SNS中的草药产品中鉴定具有抗I型IFN活性的生物活性成分，并进一步阐明其对硬皮病的治疗作用及其潜在机制。

方法：构建Gaussia荧光素酶(Gluc)报告物测定系统，以鉴定SNS中具有抗I型IFN活性的成分。在RAW264.7细胞中，实时PCR(RT-PCR)和western blotting用于研究I型IFN通路的诱导。

此外，在博莱霉素(BLM)诱导的实验性硬皮病模型中，通过RT-PCR测量纤维化基因、I型IFN相关基因、炎性细胞因子和细胞毒性颗粒的表达，并通过H&E染色、Masson染色和免疫组化分析确定组织病理学变化。

结果：数据表明，白芍总苷(TGP)是SNS的生物活性成分，它选择性地抑制TLR3介导的I型IFN应答，并阻断I型IFN-诱导的下游JAK-STAT信号通路。

在BLM诱导的硬皮病小鼠模型中，TGP通过抑制I型IFN信号上游和下游的多个靶点来改善皮肤纤维化。进一步研究发现，TGP通过抑制硬皮病小鼠皮肤组织中的Cxcl9和Cxcl10，阻碍M2巨噬细胞的极化及其促纤维化作用，并减少细胞毒性T淋巴细胞及其细胞毒性颗粒。

结论：该研究不仅为TGP的免疫调节作用提供了新的线索，而且为开发基于TGP的治疗硬皮病和其他与I型IFN特征相关的自身免疫疾病提供了令人信服的证据。

文献来源：

Li S, Bai J, Fan G, Liu R. Total glucosides of paeony alleviates scleroderma by inhibiting type I interferon responses [published online ahead of print, 2022 Nov 2]. J Ethnopharmacol. 2022;302(Pt A):115897. doi:10.1016/j.jep.2022.115897