礼来(Eli Lilly)与Rigel制药公司近日联合宣布，双方已达成一项全球独家许可协议和战略合作，共同开发和商业化R552用于所有适应症，包括自身免疫和炎症性疾病。R552是一种受体相互作用丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(RIPK1)抑制剂。根据合作协议，礼来还将领导脑穿透RIPK1抑制剂在中枢神经系统(CNS)疾病中的所有临床开发。

R552是Rigel公司的先导RIPK1抑制剂，已完成I期临床试验，作为合作的一部分，将在2021年启动II期临床试验。Rigel也正在开展其先导CNS渗透RIPK1抑制剂的临床前研究活动。

根据协议条款，礼来将向Rigel支付1.25亿美元的预付现金。Rigel有资格获得高达8.35亿美元的潜在开发、监管和商业里程碑付款，以及从中个位数到高个位数不等的分层版税，这些版税将根据Rigel临床开发投资而有所不同。礼来和Rigel将以指定的贡献水平共同开发R552。礼来将负责R552全球商业化的所有费用，Rigel将有权在美国共同商业化R552。礼来将全权负责CNS适应症中透脑RIPK1抑制剂的所有临床开发和商业化。

RIPK1是一种关键的信号蛋白，参与一系列关键炎症性细胞过程，包括程序性细胞坏死(necroptosis，一种受调控的细胞死亡)和细胞因子的产生。在程序性细胞坏死中，细胞破裂导致细胞内容物分散，从而引发免疫反应并增强炎症。抑制RIPK1可能是治疗各种自身免疫、炎症和神经退行性疾病的一种新方法。在临床前研究中，R552被证实在RIPK1介导的炎症和组织损伤小鼠模型中可预防关节和皮肤炎症。

礼来负责免疫学的副总裁Ajay Nirula博士表示：“在礼来，我们的免疫学策略专注于寻找新的靶点，这些靶点有潜力开发出治疗自身免疫疾病的同类最佳(best-in-class)药物。RIPK1抑制剂是一种很有前途的方法，而R552是我们免疫学管道中令人兴奋的补充。我们期待着与Rigel合作，推进其临床开发。”

Rigel总裁兼CEO Raul Rodriguez表示：“我们非常高兴能与礼来建立这一战略合作伙伴关系。这项合作将提供重要的资源和专业知识，以支持我们的RIPK1抑制剂对多种疾病适应症的广泛调查。礼来在免疫和中枢神经系统疾病方面拥有广泛知识，他们是我们的理想合作伙伴，将确保我们的RIPK1抑制剂项目在临床和商业上取得成功。”