和黄中国医药科技有限公司(简称“和黄医药”或“Chi-Med”)近日宣布，已开始向美国食品药品监督管理局(FDA)滚动提交索凡替尼(surufatinib，亦称HMPL-012或sulfatinib)用于治疗胰腺和非胰腺神经内分泌瘤(NET)的新药上市申请(NDA)的第一部分。该公司计划于2021年上半年完成新药上市申请提交，这将是和黄医药的首个美国新药上市申请。

        索凡替尼(surufatinib)是由和黄医药自主研发的一种新型的口服酪氨酸激酶抑制剂，具有抗血管生成和免疫调节双重活性。索凡替尼可通过抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)和成纤维细胞生长因子受体(FGFR)以阻断肿瘤血管生成，并可抑制集落刺激因子1受体(CSF-1R)，通过调节肿瘤相关巨噬细胞，促进机体对肿瘤细胞的免疫应答。索凡替尼独特的双重机制能产生协同抗肿瘤活性，使其为与其他免疫疗法的联合使用的理想选择。和黄医药目前拥有索凡替尼在全球范围内的所有权利。

        在中国，索凡替尼已提交2项新药上市申请，治疗神经内分泌瘤(NET)：(1)非胰腺NET新药上市申请取得进展——基于SANET-ep III期临床试验的积极结果，2019年11月获国家药监局受理、2019年12月纳入优先审评、2012年12月20日进入“在审批”阶段，有望于近期获得批准。(2)胰腺NET新药上市申请取得进展——基于SANET-p III期临床试验的积极结果，2020年9月获国家药监局受理。

        美国方面，今年初FDA授予的快速通道资格(FTD)允许和黄医药以滚动提交的方式分批提交新药上市申请。索凡替尼的新药上市申请是基于2项成功的中国III期神经内分泌瘤临床研究，以及索凡替尼在美国治疗非胰腺和胰腺神经内分泌瘤患者的数据支持。此前，和黄医药宣布于新药上市申请前(pre-NDA)会议与FDA达成协议，这些现有研究数据可作为新药上市申请提交的依据。FDA会于收到完整申请材料后会对申请进行审查并决定是否受理申请。 基于今年8月欧洲药品管理局(EMA)人用药品委员会(CHMP)发布的科学建议，这些研究数据还将用作在2021年向EMA提交上市许可申请(MAA)的依据。

        和黄医药(国际)董事总经理兼首席医学官Marek Kania表示：”随着我们在美国的首个新药上市申请提交开始，和黄医药进一步实施打造全球化生物医药公司的战略，将创新癌症疗法带给全球患者。神经内分泌瘤的治疗亟待新的疗法，而索凡替尼在晚期神经内分泌瘤患者中表现出显著的临床收益。此次向美国FDA提交新药上市申请，标志着我们朝在全球范围内将索凡替尼和其他创新疗法商业化的目标迈出了重要一步。”

        和黄医药计划启动一项扩充疗程方案(Expanded Access Protocol)，以确保治疗选择有限的患者能够获得这种重要的治疗。一旦FDA批准该方案的监管许可，预计将于2021年第一季度开始早期疗程方案的注册。

        FDA于2020年4月授予索凡替尼2项快速通道资格，用于治疗胰腺和非胰腺神经内分泌瘤，并于2019年11月授予孤儿药资格，用于治疗胰腺神经内分泌瘤。

        中国非胰腺神经内分泌肿瘤研究SANET-ep：这是一项关于索凡替尼治疗晚期非胰腺神经内分泌瘤患者的中国III期临床试验(clinicaltrials.gov 注册号NCT02588170)。该研究在计划前的中期分析成功达到无进展生存期(PFS)这一预设主要疗效终点。结果显示，索凡替尼降低患者的疾病进展或死亡风险达67%，接受索凡替尼治疗患者的中位PFS显著延长至9.2个月，而安慰剂组患者则为3.8个月(风险比[HR]0.334;95%置信区间[CI]：0.223-0.499;p<0.0001)。索凡替尼具有可接受的风险/效益比。

        中国胰腺神经内分泌肿瘤研究SANET-p：入组患者为低级别或中级别晚期胰腺神经内分泌瘤患者。该研究在预设的中期分析中成功达到PFS这一预设主要疗效终点并提前终止研究(clinicaltrials.gov 注册号NCT02589821)。结果显示，索凡替尼帮助降低患者的疾病进展或死亡风险达51%，中位PFS为10.9个月，而安慰剂则为3.7个月(HR 0.491;95% CI：0.391-0.755;p=0.0011)。索凡替尼的安全性是可控的，与之前研究中的观察结果一致。