NBS1与HP1相互作用保护基因组的完整性
作者：佚名 来源：Medsci梅斯 日期：2020-02-02
导读
HP1(异染色质蛋白1)和MRN(Mre11-Rad50-Nbs1)复合物都是保守因子，对基因组的稳定性和完整性具有重要作用。虽然从染色质组织、端粒维护到DNA复制及修复，HP1与MRN复合物的功能有所重叠，但它们之间功能的相关性仍未明确。
HP1(异染色质蛋白1)和MRN(Mre11-Rad50-NBS1)复合物都是保守因子，对基因组的稳定性和完整性具有重要作用。虽然从染色质组织、端粒维护到DNA复制及修复，HP1与MRN复合物的功能有所重叠，但它们之间功能的相关性仍未明确。
本研究发现果蝇中的HP1a蛋白科通过MRN复合物的chromoshadow结构域(CSD)与其结合。此外，MRN复合物的任一成员丢失均会降低HP1a的水平，说明MRN复合物可能是影响HP1a稳定性的一种调节剂。
HPb1a在nbs突变细胞中过表达会大大减少了Nbs缺失引起的DNA损伤，表明HP1a与Nbs可协同作用维持果蝇染色体的完整性。研究人员还发现，人源HP1α与NBS1也具有相互作用，且与果蝇相似的，siRNA介导的NBS1抑制可降低人培养细胞的HP1α表达水平。
令人意外的是，在Nijmege断裂综合症(NBS)患者来源的成纤维细胞中发现，携带NBS1基因657del5亚型突变并能够表达NBS1蛋白p26和p70截断片段的细胞能够积累HP1α蛋白，该发现与NBS1基因敲除细胞的结果不同，说明截短NBS1能够提高HP1α的表达和/或增强其稳定性。
值得注意的是，在NBS成纤维细胞中，采用siRNA敲低HP1α的表达能够降低其对辐射的超敏性。
综上，该研究证明了HP1和NBS1之间紧密的相互作用对于基因组的稳定性至关重要，HP1α可能是抵消NBS患者细胞染色体不稳定的一个潜在靶标。
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