百时美施贵宝(BMS)与Acceleron制药公司合作开发的红细胞成熟剂Reblozyl(luspatercept)近日获美国食品和药物管理局(FDA)授予治疗骨髓纤维化(myelofibrosis)的孤儿药资格(ODD)。值得一提的是，这也是该药在FDA方面获得的第三个ODD。此前，FDA已授予luspatercept治疗β地中海贫血和骨髓增生异常综合症(MDS)的ODD。

孤儿药(Orphan Drug)是指用于预防、治疗、诊断罕见病的药品，而罕见病是一类发病率极低的疾病的总称，又称“孤儿病”。在美国，罕见病是指患病人群少于20万的疾病类型，罕见病药物研发方面的激励措施包括各种临床开发激励措施，如临床试验费用相关的税收抵免、FDA用户费减免、临床试验设计中FDA的协助，以及药物上市后针对所批准适应症为期7年的市场独占期。

Reblozyl是一种红细胞成熟剂，已于2019年11月获得美国FDA批准，用于需要定期输注红细胞的β地中海贫血成人患者，治疗贫血。

值得一提的是，Reblozyl是首个获FDA批准治疗β地中海贫血相关贫血的药物，同时是首个获得DA批准的红细胞成熟剂，代表了新一类的疗法，通过调节红细胞成熟后期阶段来帮助患者减少红细胞输注负担。需要指出的是，Reblozyl在需要立即纠正贫血的患者中不适用于作为红细胞输注的替代品。

目前，Reblozyl治疗MDS贫血的生物制品许可申请(BLA)正在接受FDA的审查，该BLA申请批准Reblozyl用于骨髓涂片存在环形铁幼粒细胞(ring sideroblast，RS+)、需要常规输注红细胞(RBC)、极低危至中危MDS成人患者治疗贫血，处方药用户收费法(PDUFA)目标日期为2020年4月4日。在欧洲，Reblozyl治疗成人β地中海贫血和MDS贫血的营销授权申请(MAA)正在接受欧洲药品管理局(EMA)的审查。

Reblozyl的活性药物成分为luspatercept，这是一种首创的(first-in-class)红细胞成熟剂(EMA)，可调节晚期红细胞的成熟。

该药是一种可溶性融合蛋白，由人IgG1的Fc结构域与激活素IIB型受体(ActRIIB)胞外结构域融合而成，作为一种配体陷阱，通过靶向结合可调节晚期RBC成熟的转化生长因子(TGF)-β超家族的特定配体，减少Smad2/3信号通路的激活，改善无效红细胞的生成，促进晚期红细胞的成熟，提高血红蛋白水平。

luspatercept的作用机制

luspatercept由新基(已被BMS收购)与Acceleron制药公司合作进行全球开发。目前，双方也正在评估luspatercept治疗促红细胞生成刺激剂(ESA)初治、低危MDS患者(III期COMMANDS研究)和非输血性β地中海贫血(II期BEYOND研究)以及骨髓纤维化的潜力。业界对luspatercept的商业前景也十分看好。去年底，EvaluatePharma发布报告《Vantage 2019 Preview》，盘点了全球20个最有价值的研发项目，luspatercept以31亿美元的净现值(NPV)位列第18位。

此前，华尔街著名投资银行Jefferies分析师指出，如果骨髓增生异常综合症(MDS)贫血也获得FDA批准，Reblozyl的年销售峰值将达到20亿美元。