该研究是一项开放标签、单剂量、单臂、多中心研究，正在美国开展。研究入组了3例重度B型血友病患者(内源性因子IX[FIX]活性≤1%)，接受了2x10的13次方vc/kg的单次静脉输注。在AMT-061给药前，所有3例患者均显示对AAV5存在低水平的预先存在的中和抗体，但并未排除在研究之外。该研究将随访52周，以评估FIX活性、出血率和FIX替代疗法的使用，并将接受5年的监测，以评估AMT-061的安全性。

36周随访数据显示，在接受AMT-061单次输注治疗36周后，3例患者FIX水平持续增加，其中2例患者维持FIX活性在正常范围内。3例患者在给药后第36周的平均FIX活性为正常值的45%，第一例患者FIX活性达到正常的54%，第二例患者达到正常的30%，第三笠患者达到正常的51%。这3例患者中，第二例和第三例由于预先存在针对一种不同的AAV载体具有中和抗体，先前被另一项基因治疗研究排除在外。该研究中报告的FIX活性是通过在中心实验室进行的活化部分凝血活酶时间(aPTT)检测来测量的。

本研究中，没有患者出现实质性的FIX活性丧失、报告任何出血事件或需要对出血进行FIX替代疗法治疗。一例患者因一种先前存在的疾病接受了髋关节手术，并在围手术期接受了短效因子替代疗法。研究者报告这是一个与AMT-061无关的严重不良事件。

Uniqure首席执行官Matt Kapusta表示：“这些更新的数据继续表明，AMT-061的单次给药耐受性良好，并有可能将B型血友病患者的FIX活性提高至正常范围。我们继续对这些结果感到满意，截至本次报告的数据显示，在不出血和不需要输注FIX替代疗法或免疫抑制的情况下，FIX活性持续增加。我们相信AMT-061有可能成为B型血友病患者的首创(first-in-class)和同类最佳(best-in-class)的基因疗法，我们仍然专注于我们在今年年底完成HOPE-B关键试验的患者入组目标。”

HOPE-B是一项多国、多中心、开放标签、单臂研究，旨在评估AMT-061的安全性和有效性。大约55例归类为中度或重度B型血友病的成人患者将被纳入为期6个月的观察期，在此期间，患者将继续使用当前的护理标准来建立基线对照。在6个月的导入期后，患者将接受单次静脉注射AMT-061，剂量为IIb期研究中确认的2×10的13次方gc/kg。

HOPE-B研究的患者给药正在进行中。主要终点将基于AMT-061给药后达到的FIX活性水平，次要终点将测量每年FIX替代疗法的使用、年出血率和安全性。入组HOPE-B研究的患者将接受预先存在抗AAV5中和抗体的检测，但不会根据其滴度排除在试验之外。uniQure公司以往的研究表明，AAV5基因疗法对至少97%的患者是可行的。

AMT-060是uniQure公司的第一代B型血友病基因疗法，由一个携带野生型FIX基因的基因盒的AAV5载体组成。AMT-061是第二代B型血友病基因疗法，其基因盒中含有一个受专利保护的FIX Padua变体(FIX-Padua)。uniQure公司在美国和加拿大拥有多个专利，广泛涵盖了使用带有FIX-Padua变体的AAV基因疗法治疗出血性疾病的方法，包括B型血友病。该公司正在欧盟申请更多的专利。

基于AAV5的基因疗法在许多临床试验中被证明是安全的和耐受性良好的，包括对25例B型血友病患者和其他适应症患者进行的4项uniQure试验。在该公司的AAV5基因疗法的临床试验中，没有一例患者经历过任何细胞毒性T细胞介导的对衣壳的免疫反应。此外，临床前和临床数据表明，基于AAV5的基因疗法可能在具有AAV5抗体的患者中具有临床疗效，因此与其他基因疗法候选产品相比，潜在地提高患者的治疗资格。