Vertex平行开展了两个III期项目，评估两种不同的三联方案(VX-659/tezacaftor/ivacaftor，VX-445/tezacaftor/ivacaftor)，以选择最佳方案提交全球监管审批。每个项目都包含两个III期研究，分别评估治疗携带一个F508del突变和一个最小功能突变的患者，以及治疗携带2个F508del突变的患者。上述III期研究均达到了主要终点，并在所有的关键次要终点方面显示出统计学意义的显著改善。此外，两种三联疗法都具有良好的耐受性，两个项目中有98%以上患者完成了III期研究治疗期，并被选择入组每种方案的开放标签扩展研究。

        Vertex最终确定，VX-445三联方案可使最大数量的CF患者受益。这一决定是基于对多种因素的详细评估，包括安全性、耐受性和药物相互作用的有利情况、与激素避孕药联合用药的能力以及缺乏光敏性。

        来自VX-445/tezacaftor/ivacaftor三联方案III期项目2个III期研究的最终数据如下所示：

        24周研究：治疗携带一个F508del和一个最小功能突变患者

        这是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，共入组403例患者，这些患者年龄≥12岁，携带一个F508del突变和一个最小功能突变。研究中，患者被随机分配进入VX-445三联治疗组(n=200)和对照组(n=203)。其中，VX-445三联治疗组每天早上接受VX-445(200mg)+tezacaftor(100mg)+ivacaftor(150mg)固定剂量组合治疗，晚上接受ivacaftor(150mg)治疗。对照组早上接受三联安慰剂、晚上接受ivacaftor安慰剂。共400例患者完成了24周治疗期，其中VX-445三联治疗组197例，安慰剂组203例。所有400例患者均被选择参加96周开放标签扩展研究，接受VX-445三联疗法治疗。

        疗效结果：该研究达到了主要终点，在治疗第4周，与对照组相比，VX-445三联治疗组ppFEV1相对基线的平均绝对改善为13.8%(p<0.0001)，这一改善在研究的24周治疗期均得以维持(治疗第24周：14.3%，p<0.0001)。此外，VX-445三联治疗组在所有关键次要终点也观察到统计学意义的显著改善，包括24周治疗期内肺病恶化年化率降低63%(p<0.0001)。

        4周研究：治疗携带2个F508del突变患者

        这是一项随机、双盲、对照III期研究，共入组107例患者，这些患者年龄≥12岁，携带2个F508del突变。在随机化分组前，所有患者在为期4周的导入期内接受tezacaftor和ivacaftor联合治疗。之后，患者随机分组，进入VX-445三联治疗组(n=55)和对照组(n=52)，接受为期4周治疗。VX-445三联治疗组用药方案与上述24周研究一致，对照组早上接受安慰剂+tezacaftor(100mg)+ivacaftor(150mg)治疗，晚上接受ivacaftor(150mg)治疗。所有107例患者均完成了4周治疗期，并被选择参加96周开放标签扩展研究，接受VX-445三联疗法治疗。

        疗效结果：该研究达到了主要终点，在治疗第4周，与对照组相比，VX-445三联治疗组ppFEV1相对基线的平均绝对改善为10.0%(p<0.0001)。此外，VX-445三联治疗组在2个关键次要终点也观察到统计学意义的显著改善。