2019年3月18日，罗氏Tecentriq又迎来一个重要产品开发进展，FDA批准Tecentriq联合卡铂和依托泊苷用于广泛期小细胞肺癌(extensive-stage small cell lung cancer，ES - SCLC)一线治疗。继获批非鳞NSCLC一线治疗和三阴乳腺癌一线治疗后，Tecentriq又收获一个一线疗法。Tecentriq是继Opdivo后，第2款获批用于小细胞肺癌的PD-(L)1单抗，同时，Tecentriq也成为近几十年来首个获批广泛期小细胞肺癌一线疗法的肿瘤免疫疗法。2019年，Tecentriq业绩将继续高速增长!

本文主要关注支持此次适应症拓展的注册临床试验IMpower133，并汇总Tecentriq已获批上市的适应症以及值得关注的、在开展重要临床试验。

IMpower133使Tecentriq顺利收获广泛期小细胞肺癌一线疗法

IMpower133：NCT02763579

A Phase I/III, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study of Carboplatin Plus Etoposide With or Without Atezolizumab (Anti-PD-L1 Antibody) in Patients With Untreated Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer.

IMpower133：Tecentriq联合卡铂，依托泊苷能够给广泛期小细胞肺癌带来明显PFS/OS获益。

IMpower133共计招募403例ES-SCLC患者，中位年龄64岁。

共同主要终点OS：

Tecentriq vs 安慰剂组

12.3 vs 10.3 月

HR =0.70; 95% CI: 0.54–0.91; p=0.0069

1年总体生存率为51.7% vs 38.2%

共同主要终点PFS：

Tecentriq vs 安慰剂组

5.2 vs 4.3 月

HR=0.77; 95% CI: 0.62–0.96; p=0.017

1年无进展生存率为12.6% vs 5.4%

IMpower133同样分析了肿瘤突变负荷与临床获益

入组患者肿瘤突变负荷：

403例患者中，374例可测定肿瘤突变负荷，其中351例患者肿瘤突变负荷数据质量好，纳入本次分析中。

肿瘤突变负荷与临床获益：

数据表明，10，16 mutations/Mb为cutoffs，临床获益与肿瘤突变负荷是无关的，各肿瘤突变负荷水平的PFS/OS临床获益相似。

肿瘤突变负荷测定方法：

请参考文献Gandara DR, Paul SM, Kowanetz M,et al. Blood-based tumor mutational bur- den as a predictor of clinical benefit in non-small-cell lung cancer patients treated with atezolizumab. Nat Med 2018;24: 1441-8.

Tecentriq PD-L1单抗王者气质初显

Tecentriq(阿替利珠单抗，atezolizumab)是一款靶向于PD-L1的人源化单克隆抗体，2016年5月18日获批用于膀胱癌，成为全球首款获批上市的PD-L1单抗。2016年获批上市以来，Tecentriq销售业绩一路稳健上升，2018年全年销售额7.72亿瑞士法郎，同比增59%，依旧领先阿斯利康Imfinzi。

2019年，Tecentriq全年销售业绩毫无疑问会突破10亿瑞士法郎。更重要的是，Tecentriq在肺癌一线疗法和三阴乳腺癌一线疗法的成功拓展将为其市场前景大大加分。再过5年，Tecentriq销售额预计会突破50亿美元。

Tecentriq不仅在肺癌适应症拓展中节节胜利，在三阴乳腺癌一线疗法的开发中同样处于领先地位：

Tecentriq除了获批EGFR-/ALK-非鳞NSCLC一线治疗外，广泛期小细胞肺癌一线治疗、三阴乳腺癌一线同样被Tecentriq攻下。联合化疗非鳞NSCLC一线治疗亦在审评中，三阴乳腺癌审评进展在6款已上市PD-(L)1单抗中处于领先地位;

Tecentriq在肺癌领域布局了多项重磅3期临床试验，涵盖早期肺癌及IV期肺癌，鳞状/非鳞NSCLC，广泛小细胞肺癌，后续值得关注的临床试验包括IMpower132，IMpower110，B-FAST;

Tecentriq除肺癌适应症外，其他尿路上皮癌一线、肾细胞癌、肝细胞癌、头颈癌等均处于3期临床。

附表：

Tecentriq已获批及临床开发阶段适应症