Biohaven公司计划在今年第二季度向美国FDA提交其口服偏头痛新药Zydis 崩解片(ODT)的新药申请(NDA)，这张PRV将用于该药NDA审查，可将审查周期由常规的10个月缩短4个月，在6个月内完成审查。

Zydis的活性药物成分为rimegepant，这是一种口服降钙素基因相关肽(CGRP)受体拮抗剂，开发用于偏头痛的治疗。rimegepant代表了一种新的机制，针对偏头痛的潜在病理生理学而不引起血管收缩。目前，rimegepant治疗急性偏头痛的疗效和安全性已成功完成4项随机对照临床试验：3项成功的关键性III期临床试验和1项IIb期临床试验。在所有3项III期临床试验中，rimegepant均达到了共同主要终点。

之前公布的一项III期临床试验数据显示，Zydis ODT在给药后15分钟就开始在疼痛缓解方面与安慰剂表现出差异，在60分钟时这一差异达到了统计学意义(p<0.0001)。此外，与安慰剂组相比，Zydis ODT治疗组在60分钟内恢复正常功能的患者比例显著更高(p=0.0025)。单次服用Zydis ODT后48小时观察到的临床益处：无疼痛(p<0.0001)、疼痛缓解(p<0.0001)、无最烦人症状(p=0.0018)和无功能性残疾(p<0.0001)。绝大多数接受Zydis ODT治疗的患者(85%)没有使用任何急救药物。

CGRP领域竞争格局：3款单抗已上市，2款口服疗法争夺首发上市

CGRP及其受体在与偏头痛病理生理学相关的神经系统区域表达。CGRP受体拮抗作用是偏头痛急性治疗的一种新的作用机制，与现有的曲坦类(血清素1B / 1D激动剂)和阿片类药物的作用机制明显不同。目前，CGRP受体已成为偏头痛药物研发的热门靶点。

截至目前，已有3款靶向CGRP受体的单抗类偏头痛药物上市，分别为：诺华/安进Aimovig(erenumab-aooe)、梯瓦Ajovy(fremanezumab-vfrm)、礼来Emgality(galcanezumab-gnlm)。用药方面，Aimovig和Emgality均每月一次皮下注射，Ajovy则可每月一次或每3个月一次皮下注射，用药方面更具便利性，将为患者提供一种差异化的治疗选择。此外，Alder公司单抗药物eptinezumab(3月静脉输注1次)也于今年2月下旬在美国提交上市申请。

另有一些公司正在开发口服CGRP受体拮抗剂，除了Biohaven公司的rimegepant之外，还包括艾尔建的ubrogepant和atogepant。今年3月11日，美国FDA受理了艾尔建ubrogepant用于成人偏头痛急性治疗的新药申请(NDA)，并已指定处方药用户收费法(PDUFA)目标日期为2019年第四季度。

如果获得批准，ubrogepant有望成为美国市场过去25年来用于偏头痛(有或无先兆)急性治疗的首个口服CGRP受体拮抗剂。然而，此次Biohaven豪掷1.05亿美金入手优先审评券加速rimegepant审查，意味着双方在争夺“首个口服CGRP受体拮抗剂”方面已展开直接对抗，究竟谁能拔得头筹，让我们拭目以待。