英国警告芬太尼透皮贴剂意外暴露带来的严重风险

        英国药品和健康产品管理局(MHRA)在2018年10月11日发布信息，警示芬太尼透皮贴剂意外暴露可能带来的严重风险。

        芬太尼是一种有效的阿片类镇痛药，使用规格为25µg/小时的芬太尼贴剂相当于每日口服高达90毫克剂量的吗啡。芬太尼贴剂只用于那些先前已经耐受阿片类药物的患者，因为从未接受过阿片类药物的患者使用该药存在严重呼吸抑制的风险。芬太尼的初始剂量应基于患者的阿片类病史。

        英国MHRA警告，如果将贴片吞下或转移给另一个人，则可能意外暴露于芬太尼。2014年欧盟在对该品种进行评估后，在产品的特征摘要(SPC)和患者信息手册中均增加了关于最小化意外暴露风险的建议。

        MHRA陆续收到意外暴露芬太尼贴剂的报告，然而这种意外是可预防的。从2014年7月到2018年10月，已经收到5起死亡事件的报告，包括意外暴露、意外过量或产品粘附问题。死亡原因虽然不包含在所有报告中，但被理解为与阿片类药物毒性有关。

        建议为病人和护理人员提供清晰的信息。所有医务人员，特别是那些参与芬太尼贴剂处方和配药的专业人员，应向患者和护理人员提供关于意外暴露和摄入的风险，以及需要适当处理贴剂的明确信息。建议病人和护理人员严格遵守贴剂的包装、纸盒和内附患者信息手册中的说明。

        芬太尼贴剂应存放在儿童看不见和接触不到的地方。使用后，贴剂应折叠，使贴附剂的粘合面相互粘附，然后放回原来的包装中。使用过的贴剂应放在儿童看不见和接触不到的地方，因为即使用过的贴剂也含有可伤害儿童甚至致命的药物。建议患者向药师咨询如何安全处理使用或未使用过的贴剂。

        应警告患者和护理人员可能出现的芬太尼过量症状，包括呼吸抑制(呼吸困难或呼吸浅)，疲劳，极度困倦或镇静，不能正常思考、行走或说话，感到晕眩或精神错乱。阿片类药物过量可能是致命的，需要紧急治疗。任何意外接触芬太尼贴剂者应立即就医，纳洛酮的使用可能有助于治疗阿片类药物过量。

        给医务人员的建议：

        •始终向患者及其护理人员充分说明书芬太尼贴剂的安全使用方法，包括：不要超过处方剂量用药;遵循正确的贴剂使用频率，避免接触贴剂的粘附面，并在使用后洗手;切勿切割贴剂，并避免使贴剂遇热，包括热水(如盆浴、淋浴);确保在使用新的贴剂前移除旧的贴剂;遵循安全存储和正确处理已用过贴剂的说明。

        •确保患者和护理人员了解芬太尼过量的症状和体征，并建议他们如果怀疑过量使用须立即就医。

        •对于出现严重不良事件的患者，立即移除贴剂，并在此后监测24小时。

        •通过黄卡计划报告发生的意外伤害或可疑不良反应。

        (英国MHRA网站)

        英国警示利伐沙班增加经导管主动脉瓣置换术后患者死亡、血栓和出血事件风险

        2018年11月11日，英国药品和健康医疗产品管理局(MHRA)发布信息称，Ⅲ期临床试验初步分析提示，利伐沙班增加经导管主动脉瓣置换术后患者的死亡、血栓和出血事件风险，这些患者应停止使用利伐沙班并转换成标准治疗。

        利伐沙班(商品名：拜瑞妥▼)，是直接抑制凝血因子Xa的药物，欧盟批准的适应症包括：

        ·与阿司匹林联合使用，或与阿司匹林、氯吡格雷或噻氯匹定联合使用预防成人伴有心脏生物标志物升高的急性冠脉综合征(ACS)后的动脉粥样化血栓事件(2.5mg)。

        ·与阿司匹林联合使用预防成人冠状动脉疾病(CDA)或处于高风险缺血事件中有症状的外周动脉疾病(PDA)的动脉粥样化血栓事件(2.5mg)。

        ·预防成人髋关节或膝关节置换术中的静脉血栓形成(VTE)(10mg)。

        ·预防具有一种或多种危险因素(如充血性心力衰竭、高血压、≥75岁、 、卒中和短暂性脑缺血发作病史)的成人非瓣膜性房颤的卒中和全身性栓塞(15mg和20mg)。

        ·治疗成人深静脉血栓形成(DVT)和肺栓塞(PE)，预防成人DVT和PE的复发。

        给医护人员的建议

        ·Ⅲ期临床试验的初步分析提示：经导管主动脉瓣置换术后的患者使用利伐沙班抗凝治疗的任何原因的死亡、出血风险大约是使用氯吡格雷和阿司匹林的2倍。

        ·利伐沙班未被批准用于心脏瓣膜置换术后，包括经导管主动脉瓣置换术(TAVR)后患者的血栓预防，不应将该药用于这类患者。

        ·使用利伐沙班治疗的经导管主动脉瓣置换术后患者应该停止使用利伐沙班并转换成标准治疗。

        ·直接作用的口服抗凝药阿哌沙班和依度沙班未开展心脏瓣膜置换术后患者的研究，不推荐这些患者使用这些药品。达比加群酯禁忌于心脏瓣膜置换术后患者的抗凝治疗。

        ·通过黄卡报告任何可疑的利伐沙班药品不良反应。

        MHRA提示，利伐沙班未批准用于人工心脏瓣膜置换术后，包括经导管主动脉瓣置换术后的血栓预防。不应将该药用于这类患者。利伐沙班在欧盟为黑三角标记药物，报告任何怀疑和该药相关的不良反应，并尽可能提供包括用药史、合并用药、不良反应发生时间、治疗时间、产品的商品名、产品批号等相关信息。

        (英国MHRA网站)