美国医药巨头强生(JNJ)旗下杨森制药近日宣布，已向欧洲药品管理局(EMA)提交了2份II类变更申请，扩大靶向抗癌药Imbruvica(ibrutinib，依鲁替尼)应用。其中一份申请，寻求批准Imbruvica联合Gazyva(obinutuzumab，奥妥珠单抗)用于先前未接受治疗的(初治)慢性淋巴细胞白血病(CLL)成人患者的治疗，并添加来自现有标签研究RESONATETM(PCYC-1112)和RESONATETM-2(PCYC-1115)的长期随访数据;另一份申请，寻求批准Imbruvica联合Rituxan(rituximab，利妥昔单抗)用于先前未接受治疗(初治)以及复发性/难治性Waldenstrom巨球蛋白血症(WM)成人患者的治疗。

Imbruvica是一种每日口服一次的首创布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂，由艾伯维旗下公司Pharmacyclics与强生旗下杨森生物技术公司联合开发和商业化。Imbruvica主要通过阻断癌细胞增殖和转移所需的BTK发挥抗癌作用。BTK是B细胞受体信号复合物中的一个关键信号分子，在恶性B细胞的存活和转移以及其他多种严重致衰性疾病中发挥了重要作用。该药能够阻断介导B细胞不受控制地增殖和扩散的信号通路，帮助杀死并降低癌细胞数量，延缓癌症的恶化。在临床试验中，单药及组合疗法针对广泛类型的血液系统恶性肿瘤展现出了强大的疗效。

业界对Imbruvica的商业前景非常看好。根据医药市场调研机构EvaluatePharma今年5月发布的一份报告，Imbruvica在2017年的全球销售额达到了31.96亿美元，而随着市场的不断渗透及适应症的不断增加，Imbruvica在2024年的全球销售额将达到95.57亿美元。

CLL适应症申请，是基于III期临床研究iLLUMINATE(PCYC-1130)的数据。该研究是一项随机、多中心、开放标签研究，由Pharmacyclics赞助，在既往未接受治疗的(即初治，treatment-naive)CLL/SLL成人患者中开展，评估了Imbruvica+Gazyva方案相对于美国国家综合癌症网络(NCCN)指南1类治疗方案(即苯丁酸氮芥+Gazyva化疗免疫疗法)的疗效和安全性。数据显示，与苯丁酸氮芥+Gazyva方案相比，Imbruvica+Gazyva方案显著延长了无进展生存期(PFS)，达到了研究的主要终点。

上月中旬，Imbruvica联合Gazyva一线治疗CLL的补充新药申请获美国FDA受理并被授予了优先审查资格。

WM适应症申请，是基于III期临床研究iNNOVATE(PCYC-1127)的数据。该研究在初治及复发性/难治性WM成人患者中开展，评估了Imbruvica+Rituxan方案相对于Rituxan单药方案的疗效和安全性。

来自iLLUMINATE 、RESONATETM、RESONATETM-2、iNNOVATE的数据将在下月初举行的美国血液学会(ASH)年度会议上公布。

在美国方面，FDA已授予了Imbruvica多达4个突破性药物资格。截至目前，Imbruvica已获FDA批准治疗5种B细胞血液癌症以及包括慢性移植物抗宿主病(cGVHD)在内总共6种疾病领域多达9种治疗适应症，包括：(1)2013年11月，Imbruvica获批用于既往已接受治疗一种疗法的套细胞淋巴瘤(MCL)成人患者;(2)2014年2月，Imbruvica获批用于既往已接受至少一种疗法的CLL成人患者;(3)2014年7月，Imbruvica获批用于携带17p删除突变的CLL成人患者;(4)2016年3月，Imbruvica获批用于一线治疗CLL;(5)2015年1月，Imbruvica获批用于治疗Waldenstrom巨球蛋白血症(WM);(6)2016年5月，Imbruvica获批联合苯达莫司汀+利妥昔单抗(BR)治疗CLL/SLL成人患者;(7)2017年1月，Imbruvica获批治疗需要系统疗法且至少接受过一种抗CD20疗法的边缘区淋巴瘤(MZL)成人患者;(8)2017年8月，Imbruvica获批用于对一种或多种系统疗法治疗失败的慢性移植物抗宿主病(cGVHD)成人患者;(9)2018年8月，Imbruvica获批联合利妥昔单抗治疗Waldenstrom巨球蛋白血症(WM)成人患者。(生物谷Bioon.com)

原文出处：Janssen applies for expanded approval for IMBRUVICA in Europe