类风湿关节炎(RA)是一种病因未明的慢性、以炎性滑膜炎为主的系统性疾病。其特征是手、足小关节的多关节、对称性、侵袭性关节炎症，经常伴有关节外器官受累及血清类风湿因子阳性，可以导致关节畸形及功能丧失。

病因：

RA的发病可能与遗传、感染、性激素等有关。RA关节炎的病理主要有滑膜衬里细胞增生、间质大量炎性细胞浸润，以及微血管的新生、血管翳的形成及软骨和骨组织的破坏等。

全基因组关联分析(GWAS)

全基因组关联分析(GWAS)基于高通量和全基因组水平，能够高效地筛选出大量与疾病相关的基因位点。目前针对类风湿关节炎(RA)发病机制的GWAS研究层出不穷，随着基因分型技术的发展、RA患者标本库的扩大、统计学技术的进步以及国际合作的开展，越来越多的RA相关基因相继被发现。

RA的遗传学研究方法：

目前用于RA易感性研究的方法主要是候选基因关联分析和全基因组关联分析。

候选基因关联分析

候选基因关联分析是研究易感基因最基础的方法，根据基因功能、连锁不平衡、某个位点的基因变异潜在的病理生理影响、或者该基因位于全基因组扫描出的危险区域等确定候选基因，设计病例-对照研究，通过基因分型技术检测该位点的基因型，最后统计分析该基因是否与RA相关。

该方法需要预知候选基因的详细情况，难以满足发现大量新易感基因的需要。

全基因组关联分析

目前芯片技术能够有效检测10^5-10^6个SNPs的突变，占人类基因组变异的65-70%。GWAS正是结合这项技术，收集大量病例-对照标本后，直接检测全基因组或某段基因区域的所有位点，是发现新易感基因的有力工具。因是在大量基因位点中检测变异，需要很高的相关性来排除假阳性。

目前普遍认为P<5×10-8才能确认该基因为RA的易感基因。另一个限制因素是高成本，很多研究者采用样本分级分层的方法，先用小样本做GWAS分析筛选出可能相关的基因位点，再针对这些位点做大样本验证研究，以确认强相关的基因。

发现潜在的药物靶标

在最新一期《自然》(Nature)杂志上，科研小组比较了关节炎患者的DNA和那些没有这一疾病的人的DNA。结果发现与这一疾病相连的42个“薄弱”环节。研究人员希望可以研发出能弥补这些基因缺陷的药物。首席研究员、哈佛大学医学院的罗伯特 · 普伦吉教授说，这一发现显示这样的发现可以被用来设计新的药物。他说：“这一发现给未来提供一个机会，那就是利用遗传学来研发治疗像类风湿关节炎这样的复杂疾病的药物，以便治疗或者甚至是治愈这样的疾病。”

有人认为，识别导致复杂疾病的基因缺陷区域--单核甘酸多态性(SNPs) 是没有用的。他们说，靠药物来制止SNPs不会缓解任何症状。但普伦吉教授说，他发现了一种现成的药物可以治疗类风湿性关节炎的基因缺陷区域，证明这一遗传方法是可行的。该研究还发现在类风湿关节炎患者身上出现的单核甘酸多态性也发生在血癌患者身上。

分析人士认为，这一观察表明，那些被用来治疗癌症的药物可以有效对抗类风湿关节炎等，应快速跟踪进入临床试验。

过去几年里，GWAS的全球战略性发展发现了大批类风湿关节炎的易感基因，有些基因位点在RA的发生发展过程中发挥重要作用，仍需大量工作探索证实。尤其在国内相关基因的研究和合作仍需继续进行。基因位点的研究有助于理解疾病相关基因变异的功能，能够促进新疗法的发展并改善RA的预防和治疗策略。