转氨酶又称氨基转移酶，是催化氨基酸与酮酸之间氨基转移的一类酶的总称。转氨酶是肝脏这个“化工厂”正常工作过程中不可或缺的“催化剂”，也是反映肝功能是否正常的“晴雨表”。因为当肝细胞由于炎症、中毒或坏死导致受损时，转氨酶便会从肝细胞中释放到血液，使血清转氨酶升高。临床上通过监测血清转氨酶的水平，可以间接的判断肝功能;其中最常见的转氨酶检查指标有两种，一种叫丙氨酸转氨酶(ALT);另一种叫天门冬氨酸转氨酶(AST)。

        他汀类药物是一种羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶(HMG-CoA)还原酶，阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径，可使细胞内胆固醇合成减少;从而反馈性刺激细胞膜表面(主要为肝细胞)低密度脂蛋白受体数量和活性增加，使血清胆固醇清除增加、水平降低。

        他汀类药物不仅可以抑制胆固醇、调节血脂，同时还具有稳定动脉粥样硬化斑块、抗炎、改善血管内皮细胞稳定性等作用，已然成为冠心病、脑卒中等心血管疾病一、二级预防的基石。

        然而，通过查阅他汀类药物的说明书及相关资料不难发现，几乎所有的该类药物都有可能导致转氨酶升高;在临床实践中，的确有1%～2%的使用者出现过转氨酶水平升高超过正常值的3倍。因此出于安全的考虑，肝脏转氨酶升高成为医生和患者双方拒绝应用他汀的最常见原因。

        那么，转氨酶升高，是否可以使用他汀类药物呢?笔者认为不可一概而论，要想回答这个问题，我们至少应该搞清引起转氨酶升高的原因。

        1区分转氨酶升高的原因

        血清转氨酶只是间接反映肝功能水平的一个指标，而导致转氨酶升高的原因有所不同，从大的方面讲，可分为病理性和非病理性因素。

        1

        非病理性因素

        剧烈运动后，转氨酶会升高;

        过度疲劳，可能导致转氨酶升高;

        酗酒或食用过于油腻的食物，短时间内会导致转氨酶升高;

        孕妇容易出现内分泌失调，也可能使得转氨酶升高;

        饮食结构缺乏蛋白质，尤其是缺乏胱氨酸、维生素E时，亦可使转氨酶升高。

        2

        病理性因素

        患有病毒性肝炎、肝硬化、肝癌等活动性肝病时，一般会出现转氨酶升高;

        非酒精性脂肪肝(即除外酒精和其他明确因素所致的肝细胞内脂肪过度沉积)是引起转氨酶轻中度升高的最常见的原因;

        胆道疾病如胆囊炎、胆石症急性发作时，除伴有发热、腹痛、恶心、呕吐、黄疸等情况外，还可引起血胆红素及转氨酶高;

        心脏疾病如急性心肌梗塞、心肌炎、心力衰竭，可引起转氨酶高;

        某些感染性疾病也可引起转氨酶升高。

        2不同病因，区别对待

        非病理性因素所致的转氨酶升高，对使用他汀类药物病没有影响;而当患有病毒性肝炎、肝硬化、肝癌等活动性肝病时，患者的肝功能已受到中重度损害，此时不应启动他汀类药物的治疗。对于非酒精性脂肪肝所引起转氨酶轻中度升高，这时采用他汀类药物治疗，不仅安全，而且在降低胆固醇的同时还能有效改善肝功能。

        之所以能起到事半功倍的效果，是由于非酒精性脂肪肝与动脉粥样硬化性心血管疾病具有很多共同的病理机制，如胰岛素抵抗、氧化应激反应、脂代谢紊乱和脂质过氧化等。使用他汀类药物治疗，不仅不会加重损害肝脏，反而具有潜在治疗意义。

        GREACE研究也表明，在1600例低密度脂蛋白胆固醇>2.6mmol/L的冠心病患者中，虽然有437例患者存在轻中度肝功能异常(转氨酶水平<3倍正常上限)，但接受他汀治疗者肝功能获得明显改善，而未接受者转氨酶酶水平则进一步升高。与此同时，接受他汀治疗者不良心血管事件发生率显著低于未接受者(相对风险降低68%)。此外，与接受他汀治疗的肝功能正常者相比，肝功能异常者接受他汀治疗后心血管获益更显著。

        3转氨酶升高时，他汀类药物的使用原则

        对于单纯性转氨酶升高(转氨酶 <3倍正常上限)，一般不需要调整剂量或中止治疗;

        用药过程中，如果转氨酶≥3倍正常上限，则应考虑停药或减量，同时每周复查肝功能，直至恢复正常;

        转氨酶升高同时伴有肝大、黄疸、直接胆红素升高，或凝血机制下降的患者应考虑停药;

        转氨酶轻度升高的非酒精性脂肪肝患者，使用他汀类药物风险不会增加;

        活动性肝病、失代偿期肝硬化、急性肝衰竭患者应禁用他汀类药物;

        瑞舒伐他汀具有亲水性，90%以原形通过肾脏排泄，肝功能不全的患者宜选用。

        总之，衡量安全与收益，不应将转氨酶轻中度升高作为拒绝使用他汀类药物的单一依据。但在具体用药场景下，鉴于每个人的情况不同，如果服药后出现转氨酶升高，是否调整剂量或停药，还需听取医生的建议。