关于药物代谢酶你需要知道的一切（下）——附药物相互作用表
上篇我们为大家介绍了肝药酶的常见类型以及人种差异，在下篇中，将引出更重要的内容——几乎列出了七种重要肝药酶的所有药物相互作用，并简单地介绍了一些研究方法。
上篇我们为大家介绍了肝药酶的常见类型以及人种差异，在下篇中，将引出更重要的内容——几乎列出了七种重要肝药酶的所有药物相互作用，并简单地介绍了一些研究方法。
相互作用
一些药物与其他药物合并应用后，可产生酶诱导或酶抑制作用，前者会使得药物代谢被促进，将导致药效降低乃至丧失;后者会使药物代谢被减慢，从而药物血药浓度增加、药效及相应的毒副反应增加。作为临床药师，牢记药物之间的相互作用是必不可少的技能，将这些知识烂熟于心能够大大提升我们在工作中的效率。
常见的七中酶的底物、抑制剂、诱导剂见下表。
CYP1A2 |
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底物 |
阿米替林，咖啡因2氯米帕明，氯氮平，环苯扎林，度洛西汀，雌二醇，氟伏沙明，氟哌啶醇 丙咪嗪，美西律，萘丁美酮，萘普生，奥氮平，昂丹司琼，非那西汀，对乙酰氨基酚，普萘洛尔，利鲁唑卡因，他克林，茶碱2，替扎尼定，氨苯蝶啶，维拉帕米，华法林，齐留通，佐米 |
抑制剂 |
氟伏沙明，环丙沙星，西咪替丁，胺碘酮，依法韦仑，氟喹诺酮，草胺呋咱碱，干扰素，甲氧，沙林米非司，定噻氯匹定 |
诱导剂 |
西兰花，布鲁塞尔芽菜，卡马西平，烧烤肉类，胰岛素，甲基胆蒽，莫达非尼，诺芬西林，β- 萘黄酮，奥美拉唑，利福平，烟草 |
CYP2B6 |
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底物 |
青蒿素，安非他酮，环磷酰胺，依法韦仑，异环磷酰胺，氯胺酮，哌替啶，美沙酮，奈韦拉平，司来吉兰，索拉 非尼 |
抑制剂 |
氯吡格雷，噻替泊噻，氯匹多，伏立康唑 |
诱导剂 |
青蒿素，卡马西平，依法韦仑，奈韦拉平，苯巴比妥，苯妥英，利福平 |
CYP2C9 |
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底物 |
NSAID（双氯芬酸，布洛芬，氯诺昔康和美洛昔康，S-萘普生，吡罗昔康，舒洛芬），口服降糖药：（甲苯磺丁脲，格列吡嗪），血管紧张素II受体阻滞剂（氯沙坦，厄贝沙坦），磺脲类，阿米替林，氟西汀，氟伐他汀，格列本脲，那格列奈，苯妥英-4-OH2，罗格列酮，他莫昔芬，托拉塞米，丙戊酸，S-华法林 |
抑制剂 |
氟康唑，胺碘酮，依法韦仑，非诺贝特，氟康唑，氟伐他汀，氟伏沙明，异烟肼，洛伐他汀，甲硝唑，帕罗西汀，泰松，丙磺舒，舍曲林，磺胺甲，磺胺苯吡唑1米，替尼泊苷，伏立康唑，扎鲁司特 |
诱导剂 |
卡马西平，恩扎拉坦，奈韦拉平，苯巴比妥，利福平 |
CYP2C19 |
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底物 |
质子泵抑制剂（埃索美拉唑，兰索拉唑，泮托拉唑），抗癫痫（地西泮，苯妥英（O），S-美芬妥，苯巴比妥），阿米替林，卡立普多，西酞普兰，氯霉素，氯米帕明，氯吡格雷，环磷酰胺，环己烯巴比妥，丙咪嗪的N- DEME ，吲哚美辛，拉贝洛尔，R-甲苯比妥，吗氯贝胺，奈非那韦，尼鲁米特，扑米酮，孕酮，氯胍，普萘洛尔，替尼泊苷，R-华法林，伏立康唑 |
抑制剂 |
PPIs（艾美拉唑，兰索拉唑，奥美拉唑，泮托拉唑），氯霉素，西咪替丁，非氨酯，氟西汀，氟伏沙明，吲哚美辛，异烟肼，酮康唑，莫达非尼，口服避孕药，奥卡西平，羧苯磺胺，噻氯匹定吡，伏立康唑 |
诱导剂 |
卡马西平，依法韦伦，恩扎拉叠胺，炔诺酮，戊巴比妥，泼尼松，利福平，利托那韦 |
CYP2D6 |
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底物 |
他莫昔芬，β受体阻滞剂（卡维地洛，S-美托洛尔，普罗帕酮，噻吗洛尔），抗抑郁药（阿米替林，氯米帕明地，昔帕明，氟西汀，丙咪嗪，帕罗西汀，文拉法辛），抗精神病药（氟哌啶醇，奋乃静，利培酮，硫利达嗪，珠氯噻醇），阿普洛尔，苯丙胺，阿立哌唑，阿托莫西汀，丁呋洛尔，扑尔敏，氯丙嗪，可乐定，可待因，二甲双胍 ，右芬氟拉明，右美沙芬，多奈哌齐，度洛西汀，恩卡尼，氟卡尼，氟伏沙明，利多卡因，胃复安，美西律，奈比洛尔，甲替林，昂丹司琼，的羟考酮，哌克昔林，那西丁，苯乙双胍，普罗帕酮，普萘洛尔，利培酮，斯巴丁，曲马多 |
抑制剂 |
安非他酮，的西那卡塞，氟西汀，帕罗西汀，奎尼丁，度洛西汀，舍曲林，特比萘芬，胺碘酮，西咪替丁，扑尔敏，氯丙嗪，西酞普兰，氯马斯汀，氯米帕明，可卡因，苯海拉明，多虑平，多柔比星，地依他普仑，卤泛群，氟哌啶醇，组胺H1受体拮抗剂，左美丙嗪，美沙酮，胃复安，米贝拉地尔，米多君，吗氯贝胺，奋乃静，异丙嗪，雷尼替丁，减少氟哌啶醇，利托那韦，噻氯匹定 |
诱导剂 |
地塞米松，利福平 |
CYP2E1 |
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底物 |
麻醉药（安氟醚，氟烷氟烷，异氟醚，甲氧，氟醚七氟烷），对乙酰氨基酚，苯胺，氯唑沙宗，乙醇，Ｎ－二甲基甲酰胺，茶碱 |
抑制剂 |
二乙基二硫代氨基甲酸，双硫仑 |
诱导剂 |
乙醇，异烟肼 |
CYP3A4 |
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底物 |
大环内酯抗生素（克拉霉素，红霉素，阿奇霉素，泰利霉素），抗心律失常药（奎尼丁），苯二氮卓类（阿普唑仑，地西泮，咪达唑仑，三唑仑），免疫调节剂（环孢菌素，他克莫司），抗艾滋病药（茚地那韦，奈非那韦，利托那韦，沙奎那韦），西沙必利，抗组胺药（阿司咪唑，氯苯那敏，特非那定），钙通道阻滞剂（氨氯地平，地西他滨，非洛地平 ，硝苯地平，尼索地平，尼群地平，维拉帕米），HMG CoA还原酶抑制剂（阿托伐他汀，西立伐他汀，洛伐他汀，普伐他汀，非罗苏伐他汀，辛伐他汀），类固醇（雌二醇，氢化可的松，孕酮，睾酮），阿芬太尼，阿瑞匹坦，阿立哌唑，波西普韦，丁螺环酮，卡马西平，咖啡因，西洛他唑，可卡因，可待因（-N-脱甲基），氨苯砜，地塞米松，右美沙芬 ，多西他赛，多潘立酮，依普利酮，芬太尼，非那雄胺，格列卫，氟哌啶醇，伊立替康，利多卡因，美沙酮，那格列奈，奈韦拉平，昂丹司琼，匹莫齐特，普萘洛尔，喹硫平，奎宁，利培酮，罗米地新，的沙美特罗，西地那非，西罗莫司 ，索拉非尼，舒尼替尼。他莫昔芬，紫杉醇，特非那定，曲唑酮，长春新碱，齐拉西酮 |
抑制剂 |
抗艾滋病药（茚地那韦，奈非那韦，利托那韦），克拉霉素，伊曲康唑，酮康唑，奈法唑酮，沙奎那韦，赛宝松，泰利霉素，阿瑞匹坦，红霉素，氟康唑，葡萄柚汁，维拉帕米，地尔硫卓，西咪替丁，胺碘酮，阿奇霉素，氯霉素，波西普韦，环丙沙星，二乙基二硫代氨基甲酸，氟伏沙明，孕二烯酮，伊马替尼，米贝拉地尔，米非司酮，诺氟沙星，甲氟苯氧丙胺，杨桃，特拉匹韦，伏立康唑 |
诱导剂 |
抗艾滋病药（依法韦仑，奈韦拉平），巴比妥类，卡马西平，恩扎拉肽，糖皮质激素，莫达非尼，奥卡西平，苯巴比妥，苯妥英，吡格列酮，利福布汀，利福平，圣约翰沃尔特，曲格列酮 |
PS：表格翻译并整理自印第安纳大学医学系临床药理学官方网址的CYP450药物相互作用表，小编水平有限，若发现错误欢迎指正。原网址可通过“阅读全文”到达。
研究方法
研究药物代谢的科研方法分为以下两大类。
体外试验
临床前药物代谢研究主要包括动物或人肝微粒体外孵育技术、原代肝细胞体外孵育技术，基因重组酶系统体外试验等(见下表)。临床前体外代谢研究可以基本预测药物在人体内代谢的特征以及发生相互作用的过程，从而大大减少上市后因临床出现造成严重的相互作用而被淘汰的巨大风险，对未来开发新药具有非常重要意义。
体内试验
动物体内试验
通过动物多次给药后收集肝微粒体，应用化学比色法或HPLC探针药物法测定酶活性的变化，其中前者更常用。另外，应用Cocktail体内探针法可在综合考虑药理活性和对代谢酶抑制和诱导等基础上筛选出药理活性高而不易引起代谢性相互作用的新化合物。
人体探药试验
最常见的方法是观察健康志愿者用药前后探药的药动学参数或代谢分型比有无显著性差异。通过测定单个时间点血样或单个时间段尿样的代谢分型比，也可以考察药物对体内人肝CYP450同工酶活性的影响，方法简便快速。
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