在内分泌代谢疾病的治疗中，药物治疗发挥着不可替代的作用。但对于在治疗过程中发生的药物不良反应(ADR)，有很多医护人员往往不甚了解。

日前，在2017药品评价高峰论坛上，上海交通大学医学院附属瑞金医院杨婉花教授，为同道们分享了《内分泌代谢病治疗药物不良反应监测报告》，以下是小编总结的重点内容——

药物不良反应(ADR)是指正常剂量的药物，在用于预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能时出现的有害的和与用药目的无关的反应。

积极开展ADR监测可以及时了解药物严重ADR的情况，有助于积极采取必要的预防措施，更好地促进临床合理用药，保障公众用药安全。

近几年CFDA发布了多项和内分泌药物相关的不良反应信息，因此内分泌科医生在平时使用专科药物时，需密切监测药物不良反应，保障患者合理使用药物。

内分泌代谢疾病常用药

内分泌代谢疾病药物常见不良反应

一、降糖药物

1、胰岛素

常见ADR：低血糖、注射部位皮下硬结、体重增加、脂肪萎缩、甚至过敏反应、耐受性等。

预防措施：①用胰岛素后若出现低血糖症状：心悸、多汗、头晕等，立即监测血糖，即刻补充糖块、饼干等碳水化合物，适当调整药物剂量，严重静脉注射50%葡萄糖。②胰岛素的注射部位需经常轮换，避免皮下硬结的出现而减少胰岛素的吸收。

2、促胰岛素分泌剂

①磺酰脲类

常见ADR：致低血糖、继发性失效、胃肠道反应、心血管并发症、体质量增加、皮肤过敏反应、其他不良反应(包括胆汁淤积性黄疸、肝功能异常、白细胞减少、粒细胞缺乏、贫血、血小板减少、皮疹等)。

预防措施：密切监护。

②格列奈类

常见ADR：低血糖、过敏反应、体重增加、头痛、腹泻。

监测：是否出现低血糖，有无过敏反应。

预防措施：餐前15分钟内服用。

3、双胍类药物

二甲双胍常见ADR：

低血糖： 治疗一线用药，单用一般不出现，当进食量过少，大运动量后，与其他降糖药联用、饮酒等会出现

胃肠道反应：口干口苦、金属味、厌食、恶心、腹泻

皮肤过敏反应：皮肤红斑、荨麻疹

乳酸性酸中毒：多发于老年人、肾功能不全患者

预防措施：应在餐中或餐后服用，可以减少其胃肠道不良反应的发生。

4、胰岛素增敏剂

主要ADR：水肿、心血管事件、头痛、头昏、恶心、腹泻、皮疹、低血糖、贫血及红细胞减少等。

①吡格列酮ADR：可能小幅增加膀胱癌的发生风险，长期使用风险增加。预防：膀胱癌或有膀胱癌病史的患者应避免使用;在有效治疗前提下，尽量使用低剂量。

②罗格列酮ADR：增加心血管疾病的风险。预防：评估患者心血管疾病风险，权衡利弊使用。

5、葡萄糖苷酶抑制剂

阿卡波糖

ADR：低血糖、腹胀、腹泻、贫血(减少肠道铁的吸收)。

监测：观察用药早期是否出现腹胀、腹泻等。一般2-3周后症状好转或消失。

预防：应于餐前即刻整片吞服或与前几口食物一起咀嚼服用。若出现低血糖，应使用葡萄糖，使用碳水化合物的效果可能不佳。

6、二肽基肽酶DPP-4抑制剂

ADR：头痛、超敏反应、肝酶升高、上呼吸道感染、胰腺炎等。

7、GLP-1类似物(GLP-1受体激动剂)

利拉鲁肽ADR：

胃肠道反应：如恶心、呕吐、腹泻、消化不良、食欲下降、胰腺炎、皮疹等不良反应，随使用时间延长而减弱和缓解。

心血管影响：利拉鲁肽和艾塞那肽治疗过程中，患者心率略有增加。

胰腺炎和胰腺癌：少数(<0.2%)报道接受利拉鲁肽治疗的T2DM患者发生急性胰腺炎。在获取更多证据之前，仍将胰腺炎作为与其相关的一种风险。

甲状腺C细胞癌：为保证患者安全，在FDA的利拉鲁肽和艾塞那肽处方信息均包含一个黑框警告，即任何有甲状腺髓样癌或多发性内分泌腺瘤综合征2型的个人史或家族史的患者，都要禁用利拉鲁肽/艾塞那肽。

二、抗甲状腺药物(ATDs)

广义上，所有能用于治疗甲亢的药物都成为抗甲状腺药物，包括硫脲类药物、过氯酸盐、锂剂等。狭义上仅指硫脲类药物。

ATDs在甲亢治疗中仍占有主导地位。严格掌握适应证和禁忌证，监控相关的ADR，才能使其发挥更好的治疗作用。

ATDs最常累及的系统为皮肤系统、血液系统和免疫系统。最危重的ADR包括：粒细胞缺乏、再生障碍性贫血、重症肝损伤、肝坏死和抗中性粒细胞胞浆抗体(ANAC)相关性系统性血管炎、胰腺炎。

①甲硫咪唑

ADR：常见皮疹、瘙痒、白细胞计数减少;少见严重粒细胞缺乏、血小板减少、凝血因子II和VII降低;可见味觉减退、恶心、呕吐、上腹不适、关节痛、脉管炎、红斑狼疮样综合征。

预防：定期检查血常规等，若出现不良反应及时就医。

②丙硫氧嘧啶(PTU)

ADR：常见为胃肠道反应、关节痛、头痛、皮肤瘙痒、皮疹、药物热等;血液不良反应为轻度粒细胞减少，严重粒细胞缺乏、血小板减少、脉管炎和红斑狼疮样综合征;罕见间质性肺炎、肾炎、黄疸、肝功能损害、免疫功能紊乱等。不良反应多发生在用药初始的2个月。

PTU所致药物性肝病，可发展为急性肝衰竭、进展快、大部分需要肝移植、预后差，病死率高，近年备受关注。因此，美国FDA于2009年对PTU进行使用限制。美国甲状腺协会和美国临床内分泌医师协会(ATA-AACE)指南推荐，PTU仅适用于妊娠早期、甲亢危象以及对甲硫咪唑不敏感但又拒绝I131或手术治疗的甲亢患者。

诱发抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)相关性血管炎：2014年9月，CFDA药品评价中心和国家ADR监测中心发布“警惕丙硫氧嘧啶的严重不良反应”的通报，抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎即为被通报的严重不良反应之一。

预防：定期检查血常规、尿常规、肝生化指标及肾功能，若出现不良反应及时就医。

三、骨质疏松症用药

唑来膦酸

ADR：致发热

预防：

应以恒定速度滴注，滴注时间不得少于15min，液体不应少于250ml。一年使用一次，连续使用三年。监测患者使用后是否出现骨骼、关节或肌肉疼痛。

每次使用前应检查肾功能，肌酐清除率<35ml/min不得使用。

用药前必须进行适当的补水。

四、降尿酸药

1、苯溴马隆

ADR：肝损害、胃肠不适(如恶心、呕吐、饱胀感、腹泻)

预防：

应从小剂量开始使用，早餐后服用苯溴马隆，保证每日饮水量在1500ml以上。

应定期监测患者清晨第一次尿pH值，并维持在6.2-6.9。

定期监测肝功能并注意肝损害的症状和体征。

避免同其他具有肝毒性的药物同时使用。

2、别嘌醇片

ADR：腹泻、肝功能、骨髓抑制、重症药疹(如：剥脱性皮炎、重症多形红斑型药疹、中毒性表皮坏死松解症)。

预防：

注意用药剂量、特殊人群，避免超适应证用药，严禁禁忌证用药。

过敏体质患者、高敏状态患者慎用。

注意合并用药，防止发生药物相互作用。

服用后，如果出现任何皮肤反应或其他超敏反应体征应立即停药，及时就医。

小结：