双剂量的O6-苄基鸟嘌呤治疗蕈样肉芽肿更有效
蕈样肉芽肿(MF)是最常见的一种皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)类型，早期1期试验已证实O6-苄基鸟嘌呤联合卡莫司汀外用可安全有效地治疗早期(I~IIA期)MF型CTCL患者，在一定程度上抑制了O6-烷基鸟嘌呤-DNA烷基转移酶活性，但最大耐受量(MTD)尚未达到。因此，为了明确这一MTD，研究人员开展了一项单臂2期研究，结果发表于JAMA子刊上。
蕈样肉芽肿(MF)是最常见的一种皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)类型，早期1期试验已证实O6-苄基鸟嘌呤联合卡莫司汀外用可安全有效地治疗早期(I~IIA期)MF型CTCL患者，在一定程度上抑制了O6-烷基鸟嘌呤-DNA烷基转移酶活性，但最大耐受量(MTD)尚未达到。因此，为了明确这一MTD，研究人员开展了一项单臂2期研究，结果发表于JAMA子刊上。
该研究纳入17例成人IA~IIA期MF型皮肤T细胞淋巴瘤患者，所有患者接受了O6-苄基鸟嘌呤和卡莫司汀[连续2天/每2周1次]12个疗程的治疗。在每个疗程中，给予患者固定剂量(120 mg/m2)的O6-苄基鸟嘌呤静脉注射超过1小时(第1天)，然后24小时后给药(第2天);O6-苄基鸟嘌呤首次注射完成1h后，将卡莫司汀外用到整个皮肤表面。应用严重度评估工具(评分0~400;分越高，病情越重)评估疾病的临床反应。
表 7例CR患者的具体剂量与治疗反应
纳入研究的17例患者中，12例为男性;平均年龄为45.2岁。有7例患者产生完全缓解，8例部分缓解，总体反应率为88%，完全缓解的平均持续时间为14.43个月，MTD为20 mg卡莫司汀外用1次+2天的O6-苄基鸟嘌呤(每天120 mg/m2)。不良反应大多为1级。在15皮炎患者中，有5例(33%)表现出为外用类皮质类固醇治疗无反应的II级皮炎。
该研究表明，与单剂量O6-苄基鸟嘌呤联合卡莫司汀相比，双剂量O6-苄基鸟嘌呤可产生更高的总体反应率，并减少了卡莫司汀的总剂量，但能引起更多的皮肤不良反应。另外，该研究也确定了双剂量O6-苄基鸟嘌呤联合卡莫司汀的MTD：20 mg卡莫司汀外用1次+2天的O6-苄基鸟嘌呤(每天120 mg/m2)。
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