FDA的药物安全通报

钠-葡萄糖协同转运蛋白(SGLT)2抑制剂可阻止肾脏中葡萄糖的重吸收作用，从而通过从尿中排出体内多余的葡萄糖，达到降糖效果，这类药物有达格列净、恩格列净和坎格列净。研究者通过4年的前瞻性随访研究发现2型 患者使用恩格列净具有肾脏保护作用，随机对照研究也发现该药物对减少急性肾损害是有帮助的。然而，最近美国食品和药物管理局的药物安全通报中却提到了有101例急性肾损害的患者是SGLT2抑制剂使用者，这些急性肾损害患者中有一些需要进行住院并透析治疗。

为什么会出现这样的情况呢？

这个消息令人不安，那么为什么会出现这样的情况呢?SGLT2抑制剂最开始降低肾小球滤过率与肾小球滤过压降低相关，这种长期的肾脏保护作用在特定的条件下是可逆的，反而会造成肾脏的损害。

这有可能是因为渗透性利尿和尿钠排泄引起的脱水对肾脏造成的危害，尤其是那些对利尿剂敏感的患者。这还可能是肾实质缺氧和缺氧性肾损害导致的，其中的肾髓质对环境中的氧浓度很敏感，当局部供血不足时，就很难满足该区域的转运机能和氧气供应。研究者发现在 肾病的患者中，实质性的氧合作用进一步减少，肾脏微循环等会发生相应的变化。实验发现，缺氧和缺氧诱导因子在 肾病患者中表达增强，从而可能导致肾脏髓质缺氧性肾损伤。事实上， 患者在应用SGLT2抑制剂时有可能进一步加重肾髓质的缺氧，这一点在动物试验上得到了证实。应用SGLT2抑制剂后，促红细胞生成素和网织红细胞的增加也能印证肾脏组织缺氧。

临床建议

对于使用SGLT2抑制剂的 患者一定要注意维持机体的水合状态，以减少可能的潜在肾脏损害。当临床上需要给正在使用SGLT2抑制剂的 患者开具其他药物时需要充分考虑药物对肾脏的影响，比如非甾体抗炎药物(NSAID)或碘造影剂也会引起肾髓质缺氧损伤，当 患者需要使用造影剂时，要注意避免非甾体抗炎药物(NSAID)同时需要停用SGLT2抑制剂。

信源：Potential Hypoxic Renal Injury in Patients With Diabetes on SGLT2 Inhibitors: Caution Regarding Concomitant Use of NSAIDs and Iodinated Contrast Media. Diabetes Care.2017 Jan 27.