长期低剂量阿德福韦酯致肾小管间质纤维化体内外研究
核苷类药物抗病毒治疗致亚临床肾小管损伤发生率高于既往报道，尿β2微球蛋白较血肌酐更敏感，阿德福韦酯长期低剂量使用可致肾间质纤维化。
目的 评价临床实践中长期核苷类（NUCs)抗病毒药物相关肾损伤的严重度和发生率，探寻敏感肾损伤监测指标。
方法 对268例接受NUCs抗病毒治疗6个月以上的慢乙肝患者（CHB）和25例未接受抗病毒治疗的对照CHB同时进行了尿β2微球蛋白、血磷、血钙和血肌酐等的横断面监测，并进一步对合并严重肾损伤的CHB进行了前瞻性随访干预。
结果 血肌酐水平在各治疗组和未治疗CHB对照组之间均无明显差异（P=0.36），而eGFR中位值水平在各治疗组和对照组之间存在差异(p=0.004),ADV组明显低于LDT治疗组（p=0.012）。尿β2MG水平在ADV组和LDT组之间存在明显差异（P=0.000），且异常率和异常程度构成比在两组之间也存在明显统计学差异，ADV组高水平尿β2微球蛋白患者居多（P=0.000）。各治疗组血钙水平均明显高于对照组（P=0.000），血磷水平ADV组、ADV+LAM组、LAM和ETV治疗组明显低于对照组（P均<0.05），治疗组之间仅ADV+LAM组明显低于LDT治疗组. Logistic逐步回归多因素分析显示，仅ADV)和LDT同尿β2微球蛋白水平相关；年龄的影响虽然没有统计学差异，但却提示随着年龄增长，尿β2微球蛋白异常的风险增加；性别和治疗时间同血肌酐水平异常相关，年龄是eGFR的独立危险因素。13例尿B2微球蛋白水平异常升高CHB在接受停用ADV或联合LDT治疗后12个月内，尿B2微球蛋白水平较基线明显下降，但92.3%( 12/13)病例在药物调整后12个月仍未完全恢复，尿β2微球蛋白水平恢复程度同基线异常程度无关。低剂量ADV喂食大鼠4周，大鼠出现肾小管间质纤维化和上皮细胞坏死，停止喂食4周和8周后肾小管间质纤维化改变可部分恢复。
结论 核苷类药物抗病毒治疗致亚临床肾小管损伤发生率高于既往报道，尿β2微球蛋白较血肌酐更敏感，阿德福韦酯长期低剂量使用可致肾间质纤维化。
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