异基因造血干细胞移植(HSCT)之后供体-介导的免疫抗肿瘤活性的损失使得血液学癌症的复发。研究人员假设,ipilimumab可以通过靶向细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4建立免疫检查点封锁,可通过一个移植物抗肿瘤作用恢复抗肿瘤还原反应。
异基因造血干细胞移植(HSCT)之后供体-介导的免疫抗肿瘤活性的损失使得血液学癌症的复发。研究人员假设,Ipilimumab可以通过靶向细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4建立免疫检查点封锁,可通过一个移植物抗肿瘤作用恢复抗肿瘤还原反应。
研究人员进行了1/1b期的多中心,研究者发起的研究,以确定ipilimumab对于同种异体HSCT患者的复发血液学癌症患者的安全性和有效性。接受ipilimumab诱导治疗的患者剂量为每3周每公斤体重3或10mg,共4次剂量,临床获益的患者增加每12周一次的剂量,长达60周。
该研究共纳入28例患者。共有6例(21%)患者发生免疫相关的不良事件,包括1例死亡,4例(14%)患者发生移植物抗宿主病(GVHD),排除了进一步使用ipilimumab治疗。在接受每公斤体重3mg ipilimumab的患者中,没有应答能够满足正式的应答标准。在接受剂量为每公斤体重10mg的22例患者中,5例(23%)有完全应答,2例(9%)有部分应答,6例(27%)肿瘤负荷降低。4例髓外急性髓性白血病和1例骨髓增生异常综合征发展为急性髓系白血病的患者发生完全反应。4例患者有1年以上的持久应答。应答与细胞毒性CD8+T细胞的原位浸润有关,降低了血液中的调节性T细胞的活化和效应T细胞的亚群的扩展。
该早期阶段的数据显示,ipilimumab对于异基因HSCT后复发血癌是可行的,虽然免疫介导的毒性作用和GVHD的发生。持久应答与这些癌症的几种组织学亚型有关,包括髓外急性髓细胞白血病。
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