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含四氢吡啶并[4；3-d]嘧啶环的双芳基脲类化合物的合成及抗肿瘤细胞增殖活性研究

作者：杨俊岭整理来源：日期：2016-05-16

导读

　　近期，沈阳药科大学基于靶点的药物设计与研究教育部重点实验室研究人员发表论文，旨在设计合成2-氨基-7，8-二氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-6（5H）烷氧基双芳基脲类化合物，并测定其体外抗肿瘤细胞增殖活性。研究指出，初步构效关系研究表明，引入乙氧基侧链对化合物的活性提高有利，R取代基的活性顺序为：ClFCH3OCH3。该文发表在2015年第05期《中国药物化学杂志》上。　　以对硝基苯酚为原料，

关键字：双芳基脲类化合物 | 合成 | 抗增殖活性 | 构效关系

　　近期，沈阳药科大学基于靶点的药物设计与研究教育部重点实验室研究人员发表论文，旨在设计合成2-氨基-7，8-二氢吡啶并[4，3-d]嘧啶-6（5H）烷氧基双芳基脲类化合物，并测定其体外抗肿瘤细胞增殖活性。研究指出，初步构效关系研究表明，引入乙氧基侧链对化合物的活性提高有利，R取代基的活性顺序为：Cl>F>CH3>OCH3。该文发表在2015年第05期《中国药物化学杂志》上。

　　以对硝基苯酚为原料，经O-烷基化、N-烷基化、缩合、环合、还原、加成共6步反应合成目标化合物。采用MTT法，以索拉菲尼（sorafenib）为阳性对照药，测定了目标化合物对人乳腺癌细胞株（MDA-MB-231）的抗增殖活性。

　　合成了16个新化合物，其结构经1H-NMR、MS谱确证；初步药理试验结果表明，5个化合物（7a～7c、7l和7n）表现出良好的抗肿瘤细胞增殖活性，以2，4-二氯苯基取代的化合物7c活性最好，IC50值为0.46μmol·L-1，是对照药的5.4倍。