4-哌嗪喹唑啉苯甲酰胺类化合物的设计、合成及抗肿瘤活性研究
作者：杨俊岭 整理 来源： 日期：2016-05-16
导读
近期，中国医药工业研究总院上海医药工业研究院化学制药新技术中心研究人员发表论文，旨在寻找新型苯甲酰胺类组蛋白去乙酰化酶（HDACs）抑制剂，探讨其初步构效关系。研究指出，与MS-275相比，目标化合物对HDAC1酶抑制活性减弱，但化合物体外对人结肠癌细胞HCT-116的抗增殖活性却优于或相当于MS-275，其中化合物7g对HCT-116抑制作用的IC50值为0.245molL-1，具有进一步
近期，中国医药工业研究总院上海医药工业研究院化学制药新技术中心研究人员发表论文，旨在寻找新型苯甲酰胺类组蛋白去乙酰化酶（HDACs）抑制剂，探讨其初步构效关系。研究指出，与MS-275相比，目标化合物对HDAC1酶抑制活性减弱，但化合物体外对人结肠癌细胞HCT-116的抗增殖活性却优于或相当于MS-275，其中化合物7g对HCT-116抑制作用的IC50值为0.245μmol·L-1，具有进一步研究价值。该文发表在2015年第04期《中国药物化学杂志》上。
以恩替司他（MS-275）为先导结构，对其酶表面识别区、链接区及锌离子结合区进行改造，设计并合成了系列4-哌嗪喹唑啉苯甲酰胺类化合物。以取代4-羟基喹唑啉为原料，经氯代、氨解、水解制备苯甲酸类衍生物，然后与邻苯二胺或4-氟邻苯二胺经缩合反应制备目标化合物7a～7h；经体外组蛋白去乙酰化酶1抑制活性试验及对人结肠癌细胞HCT-116的抗增殖活性试验，进行目标化合物的活性评价。
共合成8个未见文献报道的新化合物，结构经质谱及核磁共振氢谱确认。体外初步活性试验表明，目标化合物均具有HDAC1酶抑制活性及抗肿瘤细胞增殖活性。
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