近期，华中科技大学同济医学院附属普爱医院骆中华等研究了小檗碱联合吡喹酮对大鼠日本血吸虫病肝纤维化组织MMP-13与TIMP-1表达的影响，研究发现，小檗碱可通过降低肝组织氧化应激水平,减轻MMP-13/TIMP-1表达比值失衡而抑制血吸虫肝纤维化,可与吡喹酮联用发挥协同、增效作用。该文章发表于2016年01期《医药导报》上。

该研究旨在探讨小檗碱联合吡喹酮对血吸虫病大鼠肝纤维化的作用及其机制。

研究者们选取感染日本血吸虫尾蚴后的大鼠80只,随机均分为4组(n=20)。模型对照组不作任何治疗;吡喹酮组在感染血吸虫尾蚴6周时给予吡喹酮500 mg·kg-1·d-1灌胃2 d;小檗碱组在感染血吸虫尾蚴6周时予小檗碱150 mg·kg-1·d-1灌胃6周;吡喹酮联合小檗碱组在感染血吸虫尾蚴6周时予吡喹酮500 mg·kg-1·d-1灌胃2 d后,继以小檗碱150 mg·kg-1·d-1灌胃6周。另取10只正常大鼠作为正常对照组。灌胃6周末检测各组大鼠肝组织丙二醛(MDA)含量、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及基质金属蛋白酶(MMP)-13、基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP)-1、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原的表达变化。

结果显示，与模型对照组比较,吡喹酮组、小檗碱组中肝组织MDA含量、TIMP-1、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原表达水平明显下降(P<0.05),GSH-Px活性、MMP-13表达及MMP-13/TIMP-1比值明显升高(P<0.05)。吡喹酮组和小檗碱组差异无统计学意义(均P>0.05)。吡喹酮联合小檗碱组肝组织中MDA含量、TIMP-1、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原表达水平分别为(2.215±1.316)nmol·mg-1,0.642±0.052,0.273±0.102,0.203±0.104,与吡喹酮组、小檗碱组比较,均明显下降(P<0.05);GSH-Px活性、MMP-13表达及MMP-13/TIMP-1比值分别为(21.89±1.54)n U·mg-1,0.588±0.027,0.726±0.138,与吡喹酮组、小檗碱组比较,均明显升高(P<0.05)。