近期，南京大学医学院附属鼓楼医院朱怀军等研究了基于基因型及INR值的华法林日剂量调整公式的建立，研究发现，本研究对患者服用华法林一周内日剂量和INR关系进行了分析,建立了基于和不基于基因型的每日剂量调整公式。研究结果为临床华法林剂量的调整方法提供了新的方向,同时为无条件开展基因型检测的医疗单位也提供了参考。该文章发表于2016年01期《药学与临床研究》上。

该研究旨在计算华法林日剂量变化与国际标准化比值(international normalized ratio,INR)变化值的相关性,并结合患者基因型建立日剂量预测公式,从而可根据患者初始INR和目标INR来计算每日给药剂量。

研究者们本回顾性研究共入选149例华法林使用患者,其中92例用于建立公式,57例用于验证。以PCR-RFLP方法测定了CYP2C9*3和VKORC1 C-1639T基因型。以第n日的INR值为因变量,以患者基因型、性别、年龄、身高、体重、吸烟史、饮酒史以及第2日的INR值和第2至n-1日的每日华法林剂量为自变量,通过逐步多元线性回归的方法筛选自变量并建立方程。

结果显示，患者一周内华法林总剂量平均为(20.4±4.92)mg。通过逐步线性回归,建立了剂量调整公式。以INR3~7为因变量的公式,在加入或不加入基因型为自变量的情况下,相关系数平方(R2)分别为48.9%、46.8%、27.2%、27.1%和23.1%(均P<0.001),以及48.9%、37.3%、15.0%、25.4%和19.3%(均P<0.001)。验证组预测结果与实测值加入基因型R2分别为63.6%、47.3%、36.2%、10.1%和22.8%(均P<0.05),不加入基因型时R2分别为63.6%、32.6%、24.4%、12.2%和8.93%(均P<0.05)。