近期，成都医学院第一附属医院内分泌科研究人员发表论文，旨在比较过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）和腺苷一磷酸激活蛋白激酶α（AMPKα）的配体非诺贝特和二甲双胍对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）大鼠的干预作用并探讨其可能机制。研究指出，非诺贝特虽能降低血脂，但不能改善NAFLD，而二甲双胍可改善NAFLD，可能与非诺贝特过度激活PPARα导致脂质过氧化损伤，而二甲双胍则以激活AMPK为主，导致胰岛素抵抗改善、脂肪合成下降、分解适度增加有关。该文发表在2015年第10期《西部医学》杂志上。

　　Wistar大鼠分别予正常饲料喂养（对照组，Control）和高脂饮食喂养16周后又分为高脂饮食组（HF）、高脂饮食加非诺贝特组（FF）及高脂饮食加二甲双胍组（Met）每组12只，并继续喂养4周后检测：1测血清甘油三酯（TG）、胆固醇（CHO）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、谷丙转氨酶（ALT）、空腹血糖、胰岛素含量。2取肝组织测TG含量。3肝组织HE染色观察病理形态。4RT-PCR及Western-blot分别检测肝脏AMPKα1和2、PPARα、乙酰辅酶A羧化酶（ACC）、肉碱酯酰转移酶1（CPT-1）的mRNA及蛋白含量。5测肝组织丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）含量。

　　1高脂饮食可升高血脂质谱、ALT和空腹血糖（P<0.05），非诺贝特及二甲双胍均能改善血脂（P<0.05），但非诺贝特不能纠正ALT、空腹血糖（P>0.05），而二甲双胍可改善上述指标（P<0.05）。2高脂饮食可使肝脏TG含量增加（P<0.05），非诺贝特不能纠正高脂饮食诱导的肝脏TG增加（P>0.05），而二甲双胍则使其降低（P<0.05）。3高脂饮食组肝脏病理学形态提示NAFLD改变；给予非诺贝特病理学较单纯高脂饮食组形态无改善，而二甲双胍病理学形态有所改善。4高脂饮食组AMPKα1、CPT-1的蛋白及mRNA表达下降、PPARα和ACC蛋白及mRNA表达升高（P<0.05）；非诺贝特显著升高PPARα及CPT-1蛋白及mRNA表达（P<0.05），而二甲双胍以升高AMPK及恢复ACC的蛋白及mRNA表达为主（P<0.05）。5高脂饮食组肝组织MDA含量增加、SOD含量下降（P<0.05），非诺贝特使得下降的MDA回升（P<0.05），二甲双胍降低则进一步降低MDA、升高SOD（P<0.05）。

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