近期，北京中医药大学中药学院研究人员发表论文，旨在观察神经前体细胞表达下调因子8（NEDD8）类泛素修饰抑制因子MLN4924对单核巨噬细胞白血病细胞增殖的影响，并探讨其作用机制。研究指出，MLN4924能够明显抑制单核巨噬细胞白血病细胞增殖，并诱导其细胞周期阻滞和细胞凋亡。该文发表在2015年第03期《中国药理学与毒理学杂志》上。

　　MLN4924 0.25～4.0μmol·L-1与U937细胞、THP-1细胞、Mo7e细胞和RAW264.7细胞作用24 h，采用MTT法检测细胞存活。MLN4924 0.25～8.0μmol·L-1与RAW264.7细胞作用24 h，用Western蛋白质印迹法检测NEDD8类泛素化修饰的主要底物cullin蛋白表达水平。MLN4924 0.5μmol·L-1作用于RAW264.7细胞24 h，用流式细胞仪检测细胞周期和细胞凋亡率。

　　结果显示， MLN4924 0.25～4.0μmol·L-1作用24 h对RAW264.7细胞、U937细胞、THP-1细胞和Mo7e细胞增殖具有抑制作用，IC50分别为0.52，3.11，2.89和0.76μmol·L-1；对正常小鼠骨髓巨噬细胞增殖无明显影响。MLN4924 0.25～8.0μmol·L-1作用24 h，NEDD8类泛素化修饰的cullin蛋白表达减少（P<0.01），表明RAW264.7细胞NEDD8修饰逐渐减少。MLN4924 0.5，1.0和2.0μmol·L-1作用于RAW264.7细胞24 h，G0/G1期细胞百分率由正常对照组的（61.3±1.3）%分别升高到（64.5±1.5）%（P<0.05），（69.5±2.3）%（P<0.01）和（72.8±1.7）%（P<0.01），细胞凋亡率由正常对照组的（1.5±0.3）%分别升高到（2.3±0.5）%，（4.3±0.9）%（P<0.05）和（7.5±0.8）%（P<0.01）。

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