有全科医生来信希望介绍关于新生儿苯丙酮尿症筛查与诊断的相关知识，为此，本期“社区问答”将对该内容进行介绍。

　　苯丙酮尿症（PKU）是常染色体隐性遗传代谢病之一，是由于体内苯丙氨酸羟化酶活性降低或其辅酶四氢生物蝶呤（BH4）缺乏，导致苯丙氨酸（Phe）向酪氨酸代谢受阻，血液和组织中Phe浓度增高，尿中苯丙酮酸、苯乙酸和苯乳酸显著增加，故称“苯丙酮尿症”，我国患病率约为1/10000。

　　PKU患儿会有哪些临床表现？

　　PKU患儿出生时大多表现正常，有些患儿在新生儿期可有喂养困难、呕吐、睡眠不安、易哭闹等表现。

　　未经治疗的患儿出生3~4个月后逐渐表现出智力、运动发育落后，头发由黑变黄，皮肤较白，全身和尿液有特殊鼠臭味，且常伴发湿疹。

　　随年龄增长，PKU患儿智力低下表现逐渐明显，年长儿约60%有严重智能障碍。此外，约2/3患儿存在神经系统体征，1/4患儿有癫痫发作，4/5患儿有脑电图异常。

　　新生儿PKU筛查与确诊规范

　　采血流程

　　采血时间 因 PKU患儿出生时血中Phe可在正常水平，因此筛查应在婴儿能摄入蛋白质之后进行。

　　根据《新生儿疾病筛查技术规范》（2010版）对PKU筛查的要求，采血时间为出生72小时后~7天之内，并应在充分哺乳之后进行；对于各种原因（早产儿、低体重儿、正在治疗疾病的新生儿、提前出院者等）未采血者，采血时间一般不超过出生后20天。

　　血片采集规范 ① 消毒后使用一次性采血针刺足跟内侧或外侧（图1），深度小于3 mm（通常为2 mm），并用干棉球拭去第1滴血，从第2滴血开始取样；② 将滤纸片接触血滴，但切勿触及足跟皮肤，使血液自然渗透至滤纸背面，避免重复滴血，至少采集3个血斑；③ 将血片悬空平置，自然晾干至呈深褐色；④ 及时将检查合格的滤纸干血片置于密封袋内，密闭保存在2～8 ℃冰箱中，有条件者可0 ℃以下保存。

　　合格滤纸干血片要求 ① 每个血斑直径大于8 mm；② 血滴自然渗透，滤纸正反面血斑一致；③ 血斑无污染、无渗透环（图2）。

　　检测方法

　　筛查方法包括荧光分析法、定量酶法、细菌抑制法和串联质谱法。

　　荧光分析法 该方法有较高的敏感性和特异性，并且可避免抗生素干扰，是我国目前使用最广泛的筛查检测方法。但该方法易出现试剂加样误差和内源性荧光干扰，故应定期对加样工具进行校对，避免测量结果偏差。

　　定量酶法 该方法属定量分析法，变异系数小、精确度高。但该方法结果易受到影响各种酶促反应的因素影响。

　　细菌抑制法 该方法操作简便、经济、无需特殊设备，敏感性高，是PKU筛查的经典方法，曾在世界范围广泛使用。但该检查人为操作的影响因素较多，已逐渐被其他方法所取代。

　　串联质谱法 该方法一次可检测30~50种不同的氨基酸、有机酸和脂肪酸代谢病，且检测速度快，敏感性、特异性、准确性均较高。但由于该项检查成本较高，目前在我国新生儿筛查工作中还未普及。

　　筛查结果分析

　　对于2次实验结果均大于阳性切值的，须追踪确诊。

　　以血Phe浓度作为筛查指标。Phe浓度阳性切值根据实验室及试剂盒而定，一般以Phe大于120 μmol/L（2 mg/dl）为筛查阳性结果。

　　确诊与鉴别诊断

　　新生儿血Phe浓度持续大于120 μmol/L（2 mg/dl）为高苯丙氨酸血症（HPA）。所有HPA者均应当进行尿蝶呤谱分析、血二氢蝶啶还原酶（DHPR）活性测定，以鉴别苯丙氨酸羟化酶（PAH）缺乏症和四氢生物蝶呤缺乏症。四氢生物蝶呤（BH4）负荷试验可协助诊断。HPA排除BH4缺乏症后， 若血Phe浓度>360 μmol/L则为PKU；若血Phe≤360 μmol/L则为轻度HPA。