Prevail Therapeutics是一家致力于为神经退行性疾病患者开发潜在疾病修饰AAV基因疗法的生物技术公司。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局(FDA)已授予其基因疗法PR001治疗戈谢病(Gaucher disease，GD)患者的孤儿药资格认定(ODD)。此外，FDA还授予了PR001治疗神经病变性戈谢病(neuronopathic Gaucher disease，nGD)的罕见儿科疾病资格认定(RPDD)。nGD是戈谢病最严重的类型。

戈谢病(GD)是一种由葡糖脑苷酯酶基因GBA1突变引起的溶酶体贮积病，导致多器官病理改变。GBA1基因编码溶酶体酶——β葡糖脑苷酯酶(GCase)，这是处理和循环糖脂所必需的一种酶。糖脂是一种细胞脂质成分，已知随着年龄的增长而积累。GBA1基因突变严重的患者可出现神经病变性戈谢病(nGD)，也称为2型或3型戈谢病。2型戈谢病在婴儿期出现，涉及迅速进行性神经变性，导致婴儿期或幼儿期死亡。3型戈谢病通常出现在儿童期，可涉及癫痫、凝视和运动异常等神经症状。目前还没有FDA批准的治疗神经病变性戈谢病(nGD)的方法。

PR001是一种潜在的疾病修饰、单剂量基因疗法，利用腺相关病毒(AAV9)病毒载体将编码GCase的GBA1基因递送进患者细胞。除了nGD治疗，该疗法也正被开发用于治疗存在GBA1突变的帕金森病(PD-GBA)。PD-GBA和戈谢病具有相同的内在基因机制，被认为代表了一个疾病的连续体。PD-GBA患者的一个GBA1基因拷贝有突变，而戈谢病患者的两个GBA1基因拷贝都有突变。这些突变导致GCase的不足，导致糖脂的积聚，糖脂聚集体具有毒性，引起炎症。这导致了溶酶体功能障碍和细胞内α-突触核蛋白的聚集，这被认为导致了PD-GBA和nGD患者的炎症和神经变性。

2019年12月，PR001治疗nGD的研究性新药申请(IND)获得批准。Prevail公司正在进行针对2型戈谢病患者的I/II期临床试验，预计在2020年上半年开始给药。该公司还计划在2020年下半年，在同一IND下，对3型戈谢病患者进行I/II期临床试验。

Prevail创始人兼首席执行官、医学博士Asa Abeliovich表示：“我们很高兴收到FDA的这些重要资格认定，这些资格认定强调了我们工作的重要，并支持了支持我们的信念，即迫切需要新的基因疗法来治疗戈彻病，特别是对于严重的神经病变型疾病，目前还没有FDA批准的疗法。”

去年10月，美国FDA还授予了AVROBIO公司基因疗法AVR-RD-02治疗戈谢病(GD)的孤儿药资格。AVR-RD-02是一种以慢病毒为基础的体外基因疗法，由患者自身的造血干细胞组成，这些干细胞经过基因改造可表达葡糖脑苷脂酶(GCase)。AVR-RD-02旨在通过单剂量治疗，为戈谢病患者提供持久和潜在的终身治疗益处。