肾细胞癌中PAX8能够通过增强子激活代谢基因
作者：AlexYang 来源：Medsci梅斯 日期：2019-09-09
导读
转录因子网络塑造了基因表达过程，并且负责正常的细胞身份和致病状态。
转录因子网络塑造了基因表达过程，并且负责正常的细胞身份和致病状态。
最近，有研究人员使用核心调控环路分析(CRC)鉴定了肾细胞癌(RCC)细胞中的一个候选致癌基因PAX8。大规模功能基因组验证筛选确定了PAX8的功能沉默能够导致RCC细胞系增殖减弱。PAX8依赖的顺反组表观遗传分析阐释了PAX8具有活性增强子元件，并控制各种代谢相关途径基因的表达。研究人员选择了铁氧化酶血浆铜蓝蛋白(CP)作为模范基因来解析PAX8的分子功能。研究发现，PAX8能够在CP启动子的增强子结合环路上招募组蛋白乙酰化活性。重要的是，CP的表达与PAX8沉默敏感性有关，并鉴定了具有不良生存的RCC案例亚群。
最后，研究人员指出，他们的数据鉴定了PAX8是RCC的一个候选致癌基因，并提供了控制活性的潜在生物标记。
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