第34届欧洲泌尿外科协会年会(EAU19)于3月15日—19日在西班牙巴塞罗那会展中心举行，约有15000名来自全球各地从事泌尿外科工作的专业人士参与此次全球泌尿领域的年度盛会。在去势抵抗性前列腺癌治疗进展与挑战分会场，来自法国的专家团队公布了一项关于阿比特龙和恩杂鲁胺一线治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的头对头研究结果，显示两者具有相似的总生存时间。

       研究背景

        得益于临床试验中影像学无进展生存(rPFS)和总生存期(OS)的改善，新型内分泌治疗药物阿比特龙(ABI)和恩杂鲁胺(ENZ)已被用于mCRPC的基础治疗，然而目前尚无评估这两种新型激素药物(new hormonal agent，NHA)治疗mCRPC疗效的头对头临床试验结果，在这项基于法国人群的研究中，将比较阿比特龙和恩杂鲁胺一线治疗mCRPC的有效性。

        研究方法

        研究者使用基于国民医疗保健系统的人口数据库(SNDS，6000万人)，纳入在2014—2015年期间开始使用阿比特龙或恩杂鲁胺治疗的所有mCRPC患者，并在2017年12月31日之前对所有患者进行随访，同时研究排除了患前列腺癌以外癌症的患者。通过意向治疗(ITT)原则，使用加权Cox比例风险回归分析(SIPTW倾向评分)，评估HR作为NHA与死亡时间之间关联的度量。研究中考虑了几个协变量：Charlson评分、未纳入Charlson评分中的其他合并症(高血压、心力衰竭、慢性肾功能衰竭等)、雄激素剥夺治疗(ADT)的持续时间。在使用NHA(阿比特龙、恩杂鲁胺或化学疗法)时对患者进行敏感性分析。

        结果

        在2014—2015年期间，接受NHA治疗的新患者数为4783人：接受阿比特龙治疗3973人(83.1%)，接受恩杂鲁胺治疗810人(16.9%)。两组中患者平均年龄分别为77.7岁±8.4岁和78.5岁±9.1岁，包含的中位ADT持续时间，阿比特龙组为735天(Q1~Q3,444~1117天)，恩杂鲁胺组为696天(393~1084天)，两组中患者的合并症相当。截至2017年12月31日，总的患者死亡数为2869例(阿比特龙组2434例，恩杂鲁胺组435例)：粗死亡率比较，阿比特龙组为每年每100人中死亡28.6人(27.4~29.7人)，恩杂鲁胺组为28.3人(25.7~31.0人)。加权Cox比例风险回归分析支持两组间相似的总生存时间。

        结论

        基于此项法国人群的回顾性研究，使用阿比特龙或恩杂鲁胺一线治疗mCRPC患者似乎具有相似的总生存时间。

        延伸阅读：

        阿比特龙治疗mCRPC的临床研究数据

        美国FDA批准阿比特龙用于多西他赛治疗后的患者，是基于在先前曾接受含多西他赛方案化疗的mCRPC患者中实施的一项Ⅲ期随机安慰剂对照临床试验(COU-AA-301)的结果。患者随机分组接受每日1次口服1000 mg 阿比特龙(n=797)或每日1次安慰剂(n=398)，且两组每日均接受泼尼松治疗。在最后的分析中，阿比特龙组和安慰剂组的中位生存期分别为15.8个月和11.2个月(HR=0.74，95% CI 0.64~0.86，P<0.0001)。阿比特龙组在影像学进展时间、 PSA下降程度和疼痛缓解方面也有所改善。

        美国FDA批准对多西他赛化疗前应用阿比特龙，是基于在无症状性或轻度症状mCRPC患者中实施阿比特龙和泼尼松(n=546)对比单纯泼尼松(n=542)的一项Ⅲ期随机试验的结果(COU-AA-302)。这个试验中大部分患者不使用麻醉药物缓解癌症疼痛，并且无内脏转移，未接受过酮康唑治疗。治疗后，共同主要终点影像学无进展生存期由8.3个月增加至16.5个月(HR=0.53，P<0.001)。中位随访49.2个月时，最后分析的总生存期得到改善(34.7个月对30.3个月;HR=0.81，95% CI 0.70~0.93，P=0.003)。症状恶化的时间、化疗开始的时间、疼痛进展的时间和PSA无进展生存期等关键次要终点在阿比特龙治疗后显著改善，PSA降低(62%对24%，>50%降低)和影像学缓解(36%对16%，RECIST缓解)更常见。

        恩杂鲁胺治疗mCRPC的临床研究数据

        美国FDA批准恩杂鲁胺用于治疗mCRPC患者，这些患者之前曾接受含有多西他赛的化疗方案。该批准是基于一项Ⅲ期随机安慰剂对照试验(AFFIRM)的结果。AFFIRM研究按2∶1的比例随机将1199位患者分为恩杂鲁胺组和安慰剂组，并且主要终点是总生存期。使用恩杂鲁胺160 mg/d治疗后，中位总生存期从13.6个月增加至18.4个月(HR=0.63，P<0.001)。生存期在所有被分析的亚组中均得到改善。次要终点也有显著改善，包括PSA降低>50%的患者比例(54%对2%)、影像学缓解(29%对4%)、影像学无进展生存期(8.3对2.9个月)和至首次SRE时间(16.7月对13.3个月)。生活质量使用验证过的调查进行评估，恩杂鲁胺与安慰剂相比在生活质量上出现改善。

        另一项Ⅲ期试验在化疗开始前研究了恩杂鲁胺的作用。PREVAIL研究将 1717位化疗初治的转移性前列腺患者随机分配接受每日恩杂鲁胺或安慰剂治疗。该研究由于治疗组中显示的获益而提前终止。与安慰剂组相比，恩杂鲁胺组显示中位无进展生存期(20.0个月比5.4个月)和中位总生存期(35.3个月比31.3个月)改善。同样观察到了所有的次要终点的改善(如直到开始化疗或首次SRE的时间)。

        参考文献

        1. Scailteux LM,Campillo-Gimenez B,Kerbrat S，et al.Performance of abiraterone and enzalutamide in metastatic castration-resistant prostate cancer men:a head to head comparison based on a 2014-2017 French population-based study[R/OL].EAU 2019, abstract 901.

        2.中华人民共和国国家卫生健康委员会.前列腺癌诊疗规范(2018年版)。