维昇药业(VISEN Pharmaceuticals)，一家致力于内分泌相关疾病治疗，将全球领先的治疗方法及药品引入中国的合资公司，获得Ascendis Pharma的独家授权，负责Ascendis Pharma旗下的内分泌罕见病治疗方案在大中华区的开发和推广。Ascendis Pharma宣布其在生长激素缺乏症(GHD)儿童中进行的，每周一次的TransCon生长激素与每日一次的生长激素(Genotropin®)相比较的随机、开放、阳性药对照的全球三期heiGHt研究中获得了阳性的关键性结果。

该研究达到了预期的主要目标，证实TransCon生长激素在治疗52周后主要疗效终点年化的生长速率(AHV)非劣于，并且优效于每日一次的生长激素。对于主要终点采用ANCOVA在意向治疗患者人群(ITT分析集)分析显示，TransCon生长激素的AHV为11.2厘米/年，而每日一次的生长激素为10.3厘米/年。两治疗组间的差异为0.86厘米/年，其95%的置信区间为0.22至1.50厘米/年。TransCon生长激素治疗组的AHV显著的优于每日一次的生长激素(p=0.0088)。

治疗期间每次访视时TransCon生长激素治疗组的AHV均优于每日一次的生长激素，并且自26周及以后，两组的差异均有统计学意义。TransCon生长激素治疗组中，疗效不佳的患者比例(定义为AHV小于8.0厘米/年)为4%，而每日一次生长激素治疗组为11%。试验还进行了敏感性分析，结果与主要终点的结论一致，显示了研究结果的可靠性。

该研究结果证实TransCon生长激素的总体安全性和耐受性良好，所观察到的不良事件的类型和频率与每日一次生长激素一致，在试验中两组相当。观察到的关键性安全信息包括：

1,两治疗组都未出现与治疗药物相关的严重不良事件;

2,两治疗组各有1例严重不良事件，均与治疗药物不相关;

3,两治疗组都未出现因治疗相关的不良事件所导致的治疗药物停用。

Ascendis Pharma的董事会主席和首席执行官 Jan Mikkelsen 总结，“今天公布的heiGHt研究结果预示这很有可能是对患者及其未来GHD的治疗选择上的重大突破。heiGHt研究证实TransCon生长激素与每日一次的生长激素相比，疗效更佳，同时安全性和耐受性保持一致。这些研究结果也证明了公司TransCon技术平台的实力，这是公司内分泌领域产品线和未来其他治疗领域拓展的基础。”

TransCon 生长激素可以在1周内以可控的速度释放未经修饰的生长激素，即与目前使用的每日一次治疗生长激素完全一样的生长激素。目前在中国GHD的患者和家庭最常选择的治疗药物为每日一次的生长激素。在数年的疗程内，患者需要接受数千次的每日注射。这常导致患者依从性不佳，从而无法实现预期的治疗目标。

维昇药业首席执行官卢安邦指出，“heiGHt研究良好的数据给全世界罹患生长激素缺乏症的儿童带来新的希望。每周一次的TransCon生长激素可以降低每日注射的负担，使得所有儿童患者有更好的机会达到正常成年身高和总体的内分泌健康，从而获得健康的未来。维昇药业将努力尽快使TransCon生长激素早日进入中国，希望给中国罹患生长激素缺乏症的儿童带来新的治疗选择。”

heiGHt研究初步分析得到的结果还包括：

1,研究中未发现中和抗体，两治疗组出现低滴度的非中和抗体的比例相似且很低(<10%);

2,TransCon生长激素治疗组治疗52周后患者身高SDS较基线增加1.05，而每日一次生长激素治疗组较基线增加0.94，并且在52周治疗期间每次访视时TransCon生长激素治疗组较每日一次生长激素治疗组的优势逐渐增加;

3,体质指数(BMI)在52周的治疗期间维持稳定，其中TransCon生长激素治疗组52周后较基线的变化为-0.03，而每日一次生长激素治疗组为-0.40;

4,治疗期间平均糖化血红蛋白(HbA1c)维持稳定，并且两组都在正常范围之内;

5,TransCon生长激素治疗组在52周治疗期间检测的胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的峰值为1.3 SDS，谷值为-0.5 SDS，每日一次生长激素治疗组治疗52周时平均的IGF-1为0.0 SDS;

6,依照方案设计，在11例受试者中进行的PK/PD亚组分析显示，治疗第13周评估的IGF-1水平与TransCon生长激素治疗儿童GHD 的2期研究的结果相似;

7,证实研究中患者IGF-1 SDS连续>2.0的情况少见(<10%的受试者)，IGF-1 SDS>3.0的情况罕见(<3%的受试者);

8,TransCon生长激素治疗组中出现2次因不良事件导致的剂量下调(IGF-1或者临床症状)(1.9%)，每日一次生长激素治疗组出现1次(1.8%);

9,两治疗组中各有2例受试者出现轻度的注射部位反应，被评定为不良事件;

heiGHt研究纳入了161例既往未治疗的GHD儿童，以2：1的比例随机分为每周一次TransCon生长激素治疗组(0.24 mg/kg/周皮下注射，n=105)或每日一次生长激素治疗组(34 ug/kg/天，相当于0.24 mg/kg/周，n=56)，疗程52周。两治疗组中各有1例受试者在末次访视前退出研究。

TransCon生长激素的3期研发项目包括heiGHt、fliGHt和enliGHt研究。评价从每日一次生长激素更换至TransCon 生长激素的fliGHt研究的第一手研究结果有望在2019年第2季度获得。enliGHt研究是一项长期扩展研究，将为heiGHt和fliGHt研究中的受试者提供继续使用每周一次的TransCon生长激素治疗的机会。

Ascendis计划在2019年第3季度对TransCon 生长激素的3期研发项目进行临床数据库锁定。随后公司计划在2020年度的上半年向美国FDA提交新药生物制品许可申请(BLA)，适应证为儿童生长激素缺乏症。

关于TransConTM技术

TransCon是指“暂时连接”。TransCon技术平台通过创新的技术开发新的治疗方案，以优化包括有效性、安全性和给药频率在内的治疗效果。TransCon分子包括3个部分：未经修饰的母体药物，保护母体药物的惰性载体分子和将两者暂时连接起来的连接结构。当3部分结合后，载体分子可以使得母体药物失活并且不被机体清除。当注射至人体内，在生理条件的pH和温度下，有活性的、未经修饰的母体药物将以可控的方式释放出来。由于母体药物是未经修饰的，因此可以维持其原有的药理机制。TransCon技术可以广泛的应用于各种治疗领域的蛋白质、多肽或小分子，可以全身或局部应用。

关于儿童生长激素缺乏症

儿童生长激素缺乏症是一种腺垂体无法产生足够生长激素的严重罕见病。GHD儿童不仅表现为矮身材，还存在代谢异常、社会心理障碍、认知缺陷和生活质量下降。

数十年以来，GHD儿童的常规治疗方法是每日一次生长激素皮下注射，用于改善身高和代谢异常。对于患者和其照护者而言，沉重的每日注射治疗负担，导致依从性不佳和总体的治疗效果下降。