焦虑障碍是儿童、青少年常见的心理障碍之一，以过分焦虑、担心、害怕为主要体验，伴有相应的认知改变、行为改变和躯体症状。包括SSRIs和SSNRIs在内的抗抑郁药能够有效治疗儿童焦虑症，并具有良好的耐受性。而心理疗法，尤其是在社交焦虑症的辅助治疗中，进一步增强了SSRIs和SSNRIs的疗效。美国儿童和青少年精神病学学会推荐，治疗儿童青少年广泛性焦虑症、社交焦虑症、分离焦虑症等，需要多种治疗方式相结合。

        本文对青少年焦虑障碍的相关研究进行了综述，包括：广泛性焦虑症、社交恐惧症/社交焦虑症、惊恐障碍、混合型焦虑症。涉及的药物有选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)、选择性5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SSNRIs)、苯二氮卓类、非典型抗焦虑药。

        广泛性焦虑症

        1、舍曲林

        随机、对照试验，为期9周，患者(广泛性焦虑症)年龄5-17岁(N=22)，11例接受舍曲林治疗，另外11例接受安慰剂治疗。治疗第1周舍曲林剂量为25mg/d，2-9周剂量为50mg/d。

        汉密尔顿焦虑量表(HAM-A)、临床总体印象(CGI)严重程度及改善量表分数表明，舍曲林组比安慰剂组具有显著的改善。副作用包括：口干、困倦、腿肌痉挛、躁动。

        2、氟西汀

        随机、对照试验，为期12周，患者(焦虑症)年龄7-17岁，与安慰剂组(N=22)相比，氟西汀组(N=24)降低了焦虑。氟西汀开始剂量10mg/d，滴定输注，最大剂量至20mg/d。

        氟西汀组67%的患者CGI-I≤2，安慰剂组该比例仅为36%。常见副作用包括：恶心、腹痛、头痛、困倦。

        3、度洛西汀

        双盲、安慰剂对照试验，患者(初步诊断具有广泛性焦虑症)年龄7-17岁，度洛西汀使用灵活剂量，为期10周，随后的18周进行开放性研究(30-120mg/d)，评价了灵活剂量条件下度洛西汀的疗效。

        与安慰剂组(N=137)相比，度洛西汀组(N=135)降低了焦虑症状严重程度，缓解率更高。对比症状响应率、缓解率、功能缓解率，度洛西汀组(59%、50%、37%)比安慰剂组(42%、34%、24%)显著更高(P<0.05)。

        度洛西汀副作用包括：心率增加、血压上升、体重下降。双盲阶段，两组之间的自杀意念没有差异。

        4、丁螺环酮

        随机、对照试验，为期6周，患者(N=559)具有广泛性焦虑症，研究了5-HT1A部分激动剂、丁螺环酮的安全性和有效性。但研究结果尚未发表。

        社交焦虑和社交恐惧症

        1、文拉法辛ER

        随机、安慰剂对照试验，为期16周，患者(N=293)年龄8-17岁，诊断具有社交焦虑症，文拉法辛ER组N=137。开始剂量37.5mg/d，随后根据患者体重增加剂量(2.6-3.0mg/kg)。

        文拉法辛组56%患者CGI-I分数(95%CI，47-64%)得到了改善，安慰剂组该比例仅为37%(95%CI，29-45%)。文拉法辛副作用包括：乏力、厌食、恶心、体重下降、自杀意念。

        2、帕罗西汀

        多中心、平行试验，为期16周，患者(社交焦虑症)年龄8-17岁，帕罗西汀初始剂量10mg/d，最大剂量为50mg/d。

        帕罗西汀组具有较高的响应率(CGI-I：帕罗西汀组77.6%，安慰剂组33.8%，P<0.001)，且耐受性较好。帕罗西汀副作用包括：食欲下降、呕吐、失眠。4例帕罗西汀组患者出现了情绪不稳和自杀意念。

        3、坦度螺酮

        亚洲常用的抗焦虑药为5-HT1A受体部分激动剂坦度螺酮。一项为期8周、开放性平行对照试验对其进行了评估，患者(N=71)年龄14-21岁，患有社交焦虑症。坦度螺酮使用灵活剂量，20-60mg/d。活性药物对照为舍曲林，第一周初始治疗剂量为25mg/d，最大剂量为200mg/d。

        坦度螺酮组48.6%的患者CGI-I分数得到了改善，舍曲林组该比例为55.6%，两组的HAM-A分数都有显著改善(P<0.0001)，社交恐惧症量表分数较基线处也均有显著改善(P<0.0001)。该研究表明，坦度螺酮治疗青少年社交焦虑症的疗效并不次于舍曲林。坦度螺酮常见副作用：困倦、疲劳、食欲下降。

        4、氯硝西泮

        双盲、安慰剂交叉试验，苯二氮卓类药物氯硝西泮降低了青少年患者(社交焦虑症或广泛性焦虑症，年龄7-13岁，N=15)的焦虑症状，但安慰剂组和氯硝西泮组的CGI-I分数没有差异。副作用包括：困倦、易怒，氯硝西泮组对抗行为的出现频率更高。

        混合型焦虑症

        1、舍曲林

        进行了儿童/青少年焦虑多模式研究，随机、对照、为期12周，患者年龄7-17岁(N=488)，患者具有分离焦虑症、广泛性焦虑症、社交焦虑症。患者随机分配到四组：舍曲林组(N=133)、认知行为疗法组(N=139)、联合治疗组(N=140)、安慰剂组(N=76)。

        舍曲林初始剂量25mg/d，滴定法最大剂量为200mg/d。舍曲林组超过一半(54.9%)的患者CGI-I分数得到了改善，认知行为与舍曲林联合治疗组该比例为80.7%(P<0.001)，认知行为治疗组为59.7%(P<0.001)。所有的活性药物治疗组都显著优于安慰剂组。

        副作用方面：患者的自杀倾向、头痛、胃肠道症状、失眠副作用，安慰剂组和舍曲林组之间没有显著差异。

        2、氟伏沙明

        随机、对照试验，为期8周，患者(N=128)年龄6-17岁，患有社交焦虑症、分离焦虑症、广泛性焦虑症。氟伏沙明每周滴定50mg，青少年最大剂量为300mg/d，12岁以下儿童的最大剂量为250mg/d。

        氟伏沙明组76%的患者CGI-I分数得到了改善，安慰剂组仅为29%(P<0.001)。此外，CGI-I分数累积响应率随时间显著增加，说明足量的氟伏沙明治疗时间应该超过6周。两个显著的副作用为：腹部不适、运动活动增加。值的注意的是，氟伏沙明能够减少躯体症状。

        3、氟西汀

        随机、对照试验，患者(N=74)年龄7-17岁，具有广泛性焦虑症、SAD、社交焦虑症，氟西汀剂量20mg/d。

        氟西汀组(N=37)61%的患者CGI-I分数得到了显著改善，安慰剂组(N=37)该比例为35%。副作用包括：腹痛、恶心、困倦、头痛。

        开放性初步研究，为期9周。患者(N=16)年龄9-18岁，具有混合型焦虑症。氟西汀开始剂量为5mg/d，每周逐步增加，12岁以下的儿童最大剂量为40mg/d，青少年的最大剂量为80mg/d。

        氟西汀组的儿童总体评定量表和CGI-S分数显著改善。常见副作用包括：困倦、失眠、食欲下降、恶心、腹痛、易兴奋。

        4、阿普唑仑

        双盲、安慰剂对照试验，患者(N=30)平均年龄12.6岁，患有广泛性焦虑症。在总体改善方面，阿普唑仑组较安慰剂组没有显著差异。苯二氮卓类药物对青少年的副作用包括：易怒、困倦、“对抗行为”、口干、镇静。

        5、胍法辛(缓释剂)

        双盲、安慰剂对照试验，患者(N=83)诊断为广泛性焦虑症、SAD、社交焦虑症，以3:1的比例随机接受α2A受体激动剂胍法辛(GXR)缓释剂治疗和安慰剂治疗。

        两组的PARS分数均有改善，安慰剂组6例(31.6%)、胍法辛组32例(54.2%)患者的CGI-I≤2。但该试验未能评估疗效。GXR的副作用包括：头痛、困倦/疲劳、腹痛、头晕。两组之间的自杀倾向没有差异。

        惊恐障碍

        帕罗西汀

        对儿童及青少年惊恐障碍患者(N=18)进行了回顾，研究了帕罗西汀的安全性和疗效。平均初始剂量为8.9mg/d，最大剂量为40mg/d。

        83.3%的患者具有CGI-S分数响应(P<0.0001)。副作用包括：恶心、紧张、头痛、镇静、失眠、激动、心悸、腹泻。

        尽管随后的帕罗西汀治疗青少年焦虑的前瞻性研究中，耐受性和安全性引起了关注，但在该试验人群中，帕罗西汀具有耐受性。