虽然第二代内分泌治疗显著的改善了生存,但是去势难治性前列腺癌(CRPC)细胞最终还是会逃避目前可以用的激素治疗,起因是雄激素受体(AR)信号的重新激活。因此,有研究人员指出,对新的、非经典的和可成药AR靶标基因的鉴定也许能够为治疗CRPC提供新的方法。
虽然第二代内分泌治疗显著的改善了生存,但是去势难治性前列腺癌(CRPC)细胞最终还是会逃避目前可以用的激素治疗,起因是雄激素受体(AR)信号的重新激活。因此,有研究人员指出,对新的、非经典的和可成药AR靶标基因的鉴定也许能够为治疗CRPC提供新的方法。
之前的分析表明了Aurora kinase A(激光激酶A)(AURKA)在前列腺癌细胞中受雄激素调控,并且在AR中具有很高的表达水平。最近,有研究人员进一步指出,AURKA在AR阳性CRPC且携带高水平的AR基因扩增和/或AR表达的样本中显著的过量表达。他们同样阐释了雄激素诱导的AR与AURKA的内含子区域结合。另外,AURKA的表达可以由雄激素在LNCaP-ARhi细胞中的积累表达增加,LNCaP-ARhi细胞自身可以高水平的表达AR。细胞的生长同样受AURKA特异性抑制剂alisertib(MLN8237)的显著抑制。最后,研究人员指出,这些发现表明了AURKA的表达在高水平表达AR的前列腺癌细胞中是受雄激素调控的,可将AURKA作为潜在的一个治疗CRPC病人的一个靶标。
原始出处:
Kati Kivinummi, Alfonso Urbanucci, Katri Leinonen et al.The expression of AURKA is androgen regulated in castration-resistant prostate cancer. Sci Rep. 21 Dec 2017.
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