错配修复缺陷(dMMR)占结直肠(CRC)所有肿瘤的12%。非转移性结直肠癌dMMR患者大多预后良好却对5-FU化疗耐药。对于转移性结直肠癌(mCRC),dMMR患者比例不足5%且其对预后和治疗反应的影响鲜为人知。
错配修复缺陷(dMMR)占结直肠(CRC)所有肿瘤的12%。非转移性结直肠癌dMMR患者大多预后良好却对5-FU化疗耐药。对于转移性结直肠癌(mCRC),dMMR患者比例不足5%且其对预后和治疗反应的影响鲜为人知。
研究人员于2005-15年在17个中心针对dMMR mCRC患者开展多中心回顾性研究。主要目的是评估患者的总生存期和无进展生存期。
研究共招募了198名合格患者,平均年龄64.5岁,59%的患者为同步转移,43%的患者为频繁腹膜癌,34%的患者存在林奇综合,36%的患者存在BRAFV600E突变。患者平均生存期20.6个月,多变量分析发现,低风险kohne预后指数(HR=0.40)和非腹膜癌(HR=0.51)患者生存期较好。主要的一线方案包括5FU基础化疗(n = 20),奥沙利铂基础化疗(n = 75) 和伊立替康基础化疗 (n = 46)。平均一线化疗的无进展生存期为5.9个月,5FU基础化疗,奥沙利铂基础化疗和伊立替康基础化疗的客观缓解率分别为0%, 19% 和36%,延长无进展生存期3.3, 5.5 和10.2 个月,总生存期为别为17.7, 21.1 和34.2个月。相比于联合抗EGFR治疗,在一线化疗的基础上添加贝伐单抗可显著提高患者客观缓解率和无进展生存期。
研究认为转移性错配修复缺陷结直肠癌患者预后差且对于5FU基础化疗抵抗,针对这部分患者将设计开展伊立替康,贝伐单抗联合免疫检查点抑制剂的前瞻性试验。
原始出处:
David Tougeron et al.A large multicenter study evaluating prognosis and chemosensitivity of metastatic colorectal cancers with microsatellite instability.2017ASCOAnnual Meeting. June 3 2017.
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