意义高钾血症是一种可能会危及生命的病况，主要见于因患3期或更严重的慢性肾脏病(CKD)，而接受肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)抑制剂治疗的患者，患者还可能患有 和(或)心力衰竭。

目的 在高钾血症门诊患者中，为一项3期研究选择一种钾结合性聚合物Patiromer的开始剂量，并对其长期安全性和疗效进行评估。

设计、场所和参与者 于2011年6月至2013年6月期间，在欧洲48家中心进行一项2期、多中心、开放标签、剂量范围的随机临床试验(AMETHYST-DN)。该试验在306例2型 门诊患者[15ml/(min?1.73m2≤估计肾小球滤过率<60ml/(min?1.73m2)和血清钾水平>5.0mEq/L]中，对patiromer进行评估。在研究治疗开始之前以及期间，所有患者均接受RAAS抑制剂治疗。

干预措施 根据基线血清钾水平，对患者进行分层，分为轻度或中度高钾血症组，(各组分别)按照3种patiromer随机化开始剂量中的1种给予治疗[4.2g(n=74)、8.4g(n=74)或12.6g(n=74)，每日2次(轻度高钾血症);或者8.4g(n=26)、12.6g(n=28)或16.8g(n=30)，每日2次(中度高钾血症)]。对patiromer剂量进行滴定，以达到并维持血清钾水平为5.0mEq/L或更低。

主要转归和检测指标 主要疗效终点为血清钾水平自基线至第4周，或至开始剂量滴定之前的平均变化。主要安全性终点为整个52周的不良事件。次要疗效终点包括血清钾水平在整个52周的平均变化。

结果 总共306例患者接受随机分组。第4周或首次剂量滴定时，血清钾水平与基线相比的最小二乘法均值降幅，在轻度高钾血症患者中的数值如下：4.2g、每日2次开始剂量组为0.35[95%可信区间(CI)为0.22～0.48]mEq/L，8.4g、每日2次开始剂量组为0.51(95%CI为0.38～0.64)mEq/L，12.6g、每日2次开始剂量组为0.55(95%CI为0.42～0.68)mEq/L。在中度高钾血症患者中，上述降幅如下：8.4g、每日2次开始剂量组为0.87(95%CI为0.60～1.14)mEq/L，12.6g、每日2次开始剂量组为0.97(95%CI为0.70～1.23)mEq/L，16.8g、每日2次开始剂量组为0.92(95%CI为0.67～1.17)mEq/L(对于层内不同高钾血症开始剂量组，与基线相比的所有变化，P值均<0.001)。从第4周直至52周，在每月一次的每个时间点，观察到轻度和中度高钾血症患者血清钾水平平均降幅均具有统计学显著性。52周期间，低镁血症(7.2%)为最常见的治疗相关性不良事件，轻至中度便秘(6.3%)为最常见的胃肠道不良事件，低钾血症(<3.5mEq/L)发生于5.6%的患者。

结论和相关性 在高钾血症和 肾病患者中，patiromer开始剂量为4.2～16.8g，每日2次，治疗4周后，可引起血清钾水平的统计学显著性降低，并持续整个52周。

[JAMA2015;314(2):151-161.doi:10.1001/jama.2015.7446]