脊髓源性少突胶质前体细胞在衰老过程中基因组甲基化总体调控模式的变化
大鼠脊髓源性OPCs在衰老过程中，其基因组甲基化水平及总体DNMTs活性呈下降趋势，而在此过程中DNMTl活性的下降发挥了主要作用。
目的: 脊髓损伤后脱髓鞘轴突的再髓鞘化对神经功能恢复具有重要意义。成年哺乳动物脊髓损伤后存在内源性髓鞘再生，但无法有效完成髓鞘修复，这一现象与动物成年后体内少突胶质前体细胞（oligodendrocyte precursor cells, OPCs）因衰老而产生的分化障碍有关，有研究表明这一过程伴有OPCs表观遗传异常修饰。DNA甲基化是表观遗传学的重要调控方式之一，因此本研究拟原代培养不同年龄大鼠的脊髓组织来源的OPCs，并比较其基因组DNA甲基化的总体调控特征，为进一步研究OPCs在衰老过程中重要基因的DNA甲基化调控机制提供参考。
方法:原代培养新生大鼠、4w大鼠和32w大鼠脊髓组织来源的OPCs细胞，并用免疫荧光染色鉴定其表面标志物A2B5及NG2；采用酶联免疫吸附法检测各组细胞基因组甲基化水平及总体DNA甲基转移酶(DNMTs)活性；采用时荧光定量PCR及Western blot检测各组细胞DNMTs的三种主要亚型DNMTl，DNMT3a及DNMT3b的mRNA及蛋白表达水平。
结果: 大鼠脊髓来源的OPCs在衰老过程中其基因组DNA甲基化水平及总体DNMTs活性呈下降趋势，差异有统计学意义（P<0.05），DNMTs的三种亚型DNMTl，DNMT3a及DNMT3b的变化趋势为：与新生组相比，4周组DNMTl的表达下降43%，DNMT3a和DNMT3b的表达分别增高56%和36%；32周组DNMTl的mRNA表达下降69%，DNMT3b表达增高104%，差异有统计学意义（P<0.05）。
结论:大鼠脊髓源性OPCs在衰老过程中，其基因组甲基化水平及总体DNMTs活性呈下降趋势，而在此过程中DNMTl活性的下降发挥了主要作用。
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