目的: 探讨前列腺癌发生骨转移后，随着肿瘤的不断发展，骨组织、新生骨组织及肿瘤组织中RANKL的变化规律。

方法：选6周龄balb/c品系的裸鼠，将50ul前列腺癌细胞悬液（1×10⁷/cm³）注射至裸鼠胫骨髓腔内，建立裸鼠胫骨转移性前列腺癌动物模型，对照组注射等量生理盐水。分别于建模2、4、6、8和10周处死，并取右下肢行X线摄片观察肿瘤生长状况及骨破坏程度，组织学检测观察前列腺癌细胞的骨破坏进程及规律，最后以免疫组化检测骨组织、新生骨组织及肿瘤组织中RANKL表达水平的变化。

结果：下肢行X线摄片检查：2周时，X线无明显异常；4周时，胫骨上端骨密度略下降；6周时，可见软组织肿块，胫骨上端溶骨性破坏；8周时，软组织肿块明显增大，骨质破坏明显；10周时，一例发生病理性骨折，另一例胫骨上端骨质溶解消失，可见巨大肿瘤影。组织学观察：2周，髓腔内可见肿瘤细胞散在存在，胫骨皮质完整，胫骨近段骨小梁略减少，其基本解剖结构与正常组织没有明显改变；4周，胫骨皮质连续性基本完整，肿瘤细胞充满胫骨内髓腔，原来的骨髓组织被挤压至靠近髓腔周边部位，胫骨周围软组织可见少量肿瘤组织；6周时，胫骨皮质有破坏，肿瘤组织破坏胫骨皮质，形成通向髓腔外的通道，肿瘤细胞通过通道突破骨皮质，大量进入胫骨周围软组织，形成局部转移肿块，髓腔内可见有多核巨细胞形成；8周时，骨组织大量破坏，呈蜂窝样结构，在肿瘤细胞之间可见散在的骨髓基质细胞，在残存的骨小梁上可见多量的多核巨细胞存在；10周时，肿瘤生长部位的骨组织基本被吸收，在大量的肿瘤细胞中可见岛屿样的残存的骨样组织。免疫组化观察：2周及4周的标本与对照组相比，RANKL染色均未见明显阳性反应，骨髓基质细胞及肿瘤细胞均显示为非特异性的淡染；6周时，胫骨髓腔内约50％的骨髓基质细胞膜RANKL染色可见强阳性反应；8周时，在被肿瘤细胞包围的新生骨组织中，表现为RANKL染色强阳性反应，而周围的肿瘤细胞仍显示为非特异性的淡染。10周以后，肿瘤组织RANKL染色又回复到非特异性淡染。

结论：尽管在肿瘤骨破坏过程中，有较多的成骨细胞反应性增生，但是前列腺癌细胞在动物体内同样可以增强成骨细胞的RANKL表达，从而激活更多的破骨细胞前体细胞，最终导致肿瘤性骨破坏。增生的成骨细胞表达更多的RANKL，反而加重骨质破坏，超过成骨细胞修复能力，这可能是肿瘤性骨破坏的一个重要原因。