巨噬细胞移动抑制因子在早期糖皮质激素诱导的大鼠股骨头坏死模型发病机制中的作用研究
目的 探究巨噬细胞移动抑制因子在早期糖皮质激素诱导的大鼠股骨头坏死模型发病机制中的作用，以此深入研究骨免疫学在股骨头坏死领域的应用 方法 SPF级雄性SD大鼠45只入组，体重及一般情况个体间无明显差异，平均体重25012g，将45只大鼠随机等分为常规剂量造模组(A组)，大剂量内毒素造模组(B组)及正常组(C组)。A组：大肠杆菌来源内毒素10ug/kg/d，尾静脉注射2d，甲泼尼龙琥珀
目的 探究巨噬细胞移动抑制因子在早期糖皮质激素诱导的大鼠股骨头坏死模型发病机制中的作用，以此深入研究骨免疫学在股骨头坏死领域的应用
方法 SPF级雄性SD大鼠45只入组，体重及一般情况个体间无明显差异，平均体重250±12g，将45只大鼠随机等分为常规剂量造模组(A组)，大剂量内毒素造模组(B组)及正常组(C组)。A组：大肠杆菌来源内毒素10ug/kg/d，尾静脉注射2d，甲泼尼龙琥珀酸钠40mg/kg/d，臀肌注射3d；B组：大肠杆菌来源内毒素30ug/kg/d，尾静脉注射2d，甲泼尼龙琥珀酸钠40mg/kg/d，臀肌注射3d；C组：等量生理盐水尾静脉注射2d，对应量生理盐水臀肌注射3d。给药后观察大体情况。于最后一次给药后1,2,4,6,8周处死动物取材，行HE染色和靶蛋白的免疫组化染色检测。
结果 给药后，A、B组动物均表现神情恍惚、站立不稳，出现发热，球结膜充血等表现。注射内毒素6~12h后基本恢复正常活动及饮食。B组动物恢复较慢。HE染色组织学观察结果，A骨坏死发生率：A组骨坏死发生率为9 /15（60%），B组骨坏死发生率为12/14(60%),C组骨坏死发生率为0/14（0%）。
给药后1,2,4,6,8周处死动物取材，行HE染色和靶蛋白的免疫组化染色检测。骨组织免疫组化结果提示A组中MIF阳性区域面积远小于C组，C组中MIF阳性区域分布于软骨及软骨下骨，骨髓血管周围，及近骨小梁侧成骨细胞及衬细胞分布区域。VEGF染色结果提示VEGF与MIF表达水平正相关。
结论 巨噬细胞移动抑制因子（MIF）作为生理性对抗糖皮质激素的物质，参与骨坏死发生。正常状态下，MIF具有促进成骨细胞成骨以及促血管生成作用。注入内毒素导致血管损伤后，糖皮质激素应用抑制MIF促血管生成的作用，导致骨修复能力下降，最终引起坏死进展。
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