首页>>  请登录,我要注册

肾内科

急性肾损伤早期生物标志物的研究

作者:Alexa 来源: 日期:2013-03-13
导读

         急性肾损伤是急性肾功能衰竭的早期阶段,此时肾小球滤过率(GFR)和尿量通常尚未发生明显的改变。在患者出现GFR下降、血肌酐增高之前识别AKI并及时进行干预在临床上是非常必要的。联合应用几种反映AKI的生物学标志物,以提高其敏感性和特异性,这将值得临床医生进一步进行研究。

关键字:  肾损伤 | 生物标志物 

  急性肾损伤(acutekidneyinjury,AKI)是急性肾功能衰竭的早期阶段,此时肾小球滤过率(GFR)和尿量通常尚未发生明显的改变。在患者出现GFR下降、血肌酐增高之前识别AKI并及时进行干预在临床上是非常必要的。联合应用几种反映AKI的生物学标志物,以提高其敏感性和特异性,这将值得临床医生进一步进行研究。下面就有关AKI早期诊断的生物标记物的研究与进展情况进行简要回顾。

  1中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophilgelatinase-associatedlipocalin,NGAL)

  NGAL是脂钙蛋白超家族中的一员,在人类中性粒细胞中被发现,分子量25kDa,与明胶酶共价结合。在许多组织(包括肾脏)均呈低表达状态,但当上皮细胞受到刺激时表达状态会显著上调。研究提示:NGAL不但可以作为早期诊断AKI的生物标记物,同时还能反应肾脏的损伤程度。由于NGAL的检测可能会受到一些干扰因素的影响,例如存在原发肾脏疾病或泌尿系统感染等,因此目前作为AKI早期诊断指标的血、尿NGAL检测仅限于临床研究。

  2肾损伤分子-1(kidneyinjurymolecule1,Kim-1)

  Kim-1是一种跨膜糖蛋白,极少在正常肾组织内表达,但在因缺血及毒性导致的肾损伤的去分化近曲小管上皮细胞中高度表达。国内外研究结果表明,Kim-1作为早期诊断缺血性肾损伤的指标,无论是特异性还是敏感性,都是值得进一步研究探讨的重要生物标志物

  3胱抑素C(cystatinC,CysC)

  CysC是半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族中的一员,为一种分泌性非糖化蛋白质,几乎在人体所有的有核细胞中表达,以恒定的速率产生,自由通过肾小球滤过并被近端肾小管的上皮细胞重吸收和代谢,血中浓度不受年龄、性别、炎症、肌肉量和肾小管分泌等因素影响,因此能够较为准确地反映肾小球滤过率。国外学者也通过多项研究证实,CysC是一项能够可靠、敏感地反应肾小球滤过功能的生物标记物,尤其是在AKI的早期,其特异性和敏感性较血肌酐更好;而且在AKI的恢复过程中,血CysC的降低较肌酐出现的更早,是判断AKI转归的重要生物学指标。

  4白细胞介素-18(interleukin18,IL-18)

  IL-18是一种促炎细胞因子,主要在近端肾小管产生,很多研究表明,尿IL-18水平升高可提示缺血及肾移植后导致的近端肾小管的损伤。另有研究报道,检测尿中IL-18对早期预示AKI的发生有较高的特异性及敏感度,尤其是肾移植术后的患者,如其水平下降则预示肾功能逐渐好转。

  5心钠素(Atrialnatriureticpeptide)

  心钠素是一种由心房合成、贮存和分泌的活性多肽,又称心房利钠因子(ANF)或心房利钠肽(ANP)。具有强大的利钠、利尿、舒张血管、降低血压和对抗肾素-血管紧张素系统和抗利尿激素作用。对改善肾功能及调控体内水和电解质平衡以及内稳态恒定方面起着重要作用。国内夏明等研究证明:长时间(>48h)注入ANP(50mg/kg·min)有助于改善心脏手术后的急性肾损伤患者的肾血流量及肾小球滤过率,改善肾功能及防止细胞损伤;国外也有实验研究证实,对于行心脏术后缺血性急性肾损伤患者,以50mg/kg·min输注Humanatrialnatriureticpeptide(h-ANP),可早期改善患者肾功能、减少透析概率及提高不透析患者的生存率。

  6其他

  近来有研究表明与肾小管损伤相关的分泌蛋白,尤其是酶类也是AKI的标志物。另外,Noiri等证实尿脂肪酸结合蛋白-1(fattyacidbindingprotein1,FABP1)比血清肌酐能更早的预测高危人群AKI的发生,认为尿FABP1可作为一个新的AKI的生物标志物,但需进一步的临床研究来证实。

本文摘自《中国急救复苏与灾害医学杂志》吉林大学第二医院急救医学科 刘珊珊尹永杰

分享:

相关文章

评论

我要跟帖
发表
回复 小鸭梨
发表

copyright© 版权所有,未经许可不得复制、转载或镜像

京ICP证120392号  京公网安备110105007198  京ICP备10215607号-1  (京)网药械信息备字(2022)第00160号
//站内统计 //百度统计 //谷歌统计 //站长统计
*我要反馈: 姓    名: 邮    箱:
Baidu
map