新洞察！USP26在协调骨形成和骨吸收中的骨保护作用
骨稳态是通过成骨细胞的骨形成和破骨细胞的骨吸收的平衡来维持的。成骨细胞起源于间充质前体，负责新骨基质的沉积和矿化，而破骨细胞是巨大的多核细胞，起源于骨髓单核细胞谱系，具有独特的吸收矿化基质的能力。成骨细胞和破骨细胞活性的失衡导致骨形成和吸收不正常，这是最常见的骨质疏松症的发病机制。因此，更好地理解平衡机制对于发现治疗药物至关重要。
骨稳态是通过成骨细胞的骨形成和破骨细胞的骨吸收的平衡来维持的。成骨细胞起源于间充质前体，负责新骨基质的沉积和矿化，而破骨细胞是巨大的多核细胞，起源于骨髓单核细胞谱系，具有独特的吸收矿化基质的能力。成骨细胞和破骨细胞活性的失衡导致骨形成和吸收不正常，这是最常见的骨质疏松症的发病机制。因此，更好地理解平衡机制对于发现治疗药物至关重要。
泛素特异性蛋白酶(USPS)通过保护骨形成或拮抗骨吸收来调节骨代谢。尽管一些USPS，如USP1和USP34，通过促进间充质细胞(MSC)成骨或拮抗骨髓单核细胞(BMM)的破骨细胞分化来调节骨形成。然而，同时协调骨形成和骨吸收来维持骨内环境平衡的特定USPS还知之甚少。
近日，上海交通大学的研究者在Cell Death & Differentiation杂志上发表了题为“The osteoprotective role of USP26 in coordinating bone formation and resorption《USP26在协调骨形成和骨吸收中的骨保护作用》”的文章。在本研究中，研究者确认USP26是一种以前未知的骨稳态调节因子，它协调骨形成和吸收。本研究的发现证明了USP26可能是治疗骨质疏松症的潜在靶点。
为了研究USPs在协调骨形成和骨吸收中的潜在作用，研究者首先分析了54个已知的USPs在小鼠骨髓间充质干细胞和骨髓单核细胞(MSCs和BMMs)中分化后的表达。研究者发现USP26促进骨髓间充质干细胞成骨分化并抑制骨髓基质细胞破骨分化。
在机制上方面，研究者还发现USP26通过稳定NF-κBα (IκBα)抑制剂，稳定β连环蛋白(β-catenin)，促进MSCs的成骨活性，并破坏BMMs的破骨分化。另外，过表达USP26显著增加了老年小鼠骨缺损中的骨再生，并减少了卵巢切除引起的骨丢失。
过表达USP26可减少去卵巢小鼠所致的骨丢失
总之，该数据表明USP26通过β-catenin促进成骨细胞分化，并通过IκBα拮抗破骨细胞分化，从而协调骨形成和骨吸收。此外，USP26在促进骨再生和防止卵巢切除诱导的骨丢失方面的鉴定表明，USP26是代谢性骨病潜在的治疗靶点。
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