Br J Cancer：酯酶基因表达水平在多发性骨髓瘤中的预后意义
酯酶家族是水解酶超家族的一个子家族，其主要功能为水解酯键。目前已鉴定出许多不同的酯酶，其底物特异性和生物学功能各不相同，且既往研究显示，在癌症中特定酯酶的表达失调。 因此，酯酶的水解代表了一种有趣的潜在机制，其或可在癌细胞中选择性的激活抗癌药物，同时能够最大程度地减少了对健康细胞和组织的毒性。
酯酶家族是水解酶超家族的一个子家族，其主要功能为水解酯键。目前已鉴定出许多不同的酯酶，其底物特异性和生物学功能各不相同，且既往研究显示，在癌症中特定酯酶的表达失调。
因此，酯酶的水解代表了一种有趣的潜在机制，其或可在癌细胞中选择性的激活抗癌药物，同时能够最大程度地减少了对健康细胞和组织的毒性。
既往研究揭示了许多在多发性骨髓瘤(MM)中高频率突变的基因，尽管编码酯酶的基因在其中并不突出，但也反过来表明，酯酶基因的表达调控是通过突变以外的机制所实现的。因此，该研究旨在评估多发性骨髓瘤(MM)中酯酶表达调控的相关生物学意义。
在该研究中，研究人员通过芬兰分子医学研究所(FIMM)队列进行基因表达谱分析，评估相关基因组突变，并从新确诊MM(NDMM)患者或复发/难治性MM(RRMM)患者中获取相应的骨髓穿刺物。通过富集CD138+浆细胞并用于RNA测序和分析，以评估基因组突变信息。
研究人员将多发性骨髓瘤研究基金会(MMRF)与MM患者的临床结果与个人遗传档案评估(CoMMpass)数据集联系起来，用于验证FIMM队列的发现。
酯酶表达水平对患者预后的意义
结果显示，共从MM患者(NDMM，n = 56;RRMM，n = 78)中获得了171例骨髓穿刺物(NDMM，n = 56;RRMM，n = 115)。研究人员发现，在MM中特定的酯酶表现出相对较高或较低的表达水平，且特定酯酶(UCHL5、SIAE、ESD、PAFAH1B3、PNPLA4和PON1)的表达水平在NDMM向RRMM演变时显著改变。OVCA2、PAFAH1B3、SIAE和USP4的高表达水平和PCED1B的低表达水平被认为是患者不良预后的指标。
进一步的研究结果显示，MMRF CoMMpass数据集提供了以下的验证：PAFAH1B3和SIAE的较高表达水平和PCED1B的较低表达水平与患者的不良预后相关。
总而言之，该研究结果揭示，随着患者从NDMM向RRMM发展，酯酶基因的表达水平会发生变化。OVCA2、PAFAH1B3、USP4和SIAE的高表达水平和PCED1B的低表达水平是MM患者不良预后的标志物，这些结果也说明了这些酯酶在骨髓瘤发生发展过程中的作用。
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