骨缺损给全世界造成了沉重的社会和经济负担。Nel-like molecule, type 1 (NELL-1)可以促进成骨和骨缺损的修复,但具体机制尚待阐明。循环RNAs(circRNAs)已被发现在组织发育中发挥关键作用,并作为各种疾病的生物标志物。然而,circRNAs的表达模式及其在重组NELL-1诱导的人脂肪源性干细胞(hASCs)成骨过程中发挥的作用仍不清楚。
骨缺损给全世界造成了沉重的社会和经济负担。Nel-like molecule, type 1 (NELL-1)可以促进成骨和骨缺损的修复,但具体机制尚待阐明。循环RNAs(circRNAs)已被发现在组织发育中发挥关键作用,并作为各种疾病的生物标志物。然而,circRNAs的表达模式及其在重组NELL-1诱导的人脂肪源性干细胞(hASCs)成骨过程中发挥的作用仍不清楚。
本研究中,我们对重组NELL-1诱导的成骨分化过程中circRNA的表达谱进行了RNA测序研究,鉴定出两个关键的circRNA,即circRFWD2和circINO80。研究证实这两个circRNA在重组NELL-1诱导的成骨过程中上调,敲除这两个circRNA会影响NELL-1对成骨的积极作用。CircRFWD2和circINO80可以与hsa-miR-6817-5p相互作用,从而抑制成骨作用。沉默hsa-miR-6817-5p可以部分逆转si-circRFWD2和si-circINO80对成骨的负面影响。
因此,circRFWD2和circINO80可以调节hsa-miR-6817-5p的表达,影响重组NELL-1诱导的hASCs成骨分化。这为更好地了解NELL-1对hASCs成骨分化的影响打开了一扇新的窗口,为高效安全地进行骨再生提供了潜在的分子靶点和新方法。
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