尽管在机制方面已取得了重要的进展,但目前针对血管内皮生长因子(VEGF)依赖性骨肉瘤的靶向治疗策略仍不尽如人意。 在本研究中,研究人员通过circRNA微阵列研究发现,circ_001621是骨肉瘤中显著上调的一个环状RNA(circRNA)。而且,circ_001621高表达患者的存活时间较短。
尽管在机制方面已取得了重要的进展,但目前针对血管内皮生长因子(VEGF)依赖性骨肉瘤的靶向治疗策略仍不尽如人意。
在本研究中,研究人员通过circRNA微阵列研究发现,circ_001621是骨肉瘤中显著上调的一个环状RNA(circRNA)。而且,circ_001621高表达患者的存活时间较短。
此外,在circRNA相互作用数据库中,研究人员发现了几个circ_001621的潜在的竞争性结合miRNA。研究人员发现miR-578能够直接靶向circ_001621。
研究人员还研究了circ_001621、miR-578和VEGF在体内外的相互作用。结果表明,circ_001621通过削弱miR-578对细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)及基质金属肽酶9(MMP9)的抑制作用,进而促进骨肉瘤的增殖和迁移。裸鼠成瘤实验进一步地证实了circ_001621能够促进肿瘤的转移。
该研究主要揭示了circ_001621促进骨肉瘤发生发展的机制,并为晚期骨肉瘤提供了新的治疗靶标。
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