机械敏感miR-337-3p的过度表达通过靶向肌腱衍生干细胞的IRS1和Nox4减轻大鼠肌腱病变模型的异位骨化
肌腱病以肌腱的异位骨化为特征，是某些人群中常见的疾病，例如患有重复肌腱应变的运动员。然而，仍然缺乏由肌腱过度使用引起的肌腱病变发病机制的分子机制。
肌腱病以肌腱的异位骨化为特征，是某些人群中常见的疾病，例如患有重复肌腱应变的运动员。然而，仍然缺乏由肌腱过度使用引起的肌腱病变发病机制的分子机制。
在这里，我们发现机械敏感miRNA，miR-337-3p，在肌腱衍生干细胞(TDSCs)的单轴循环机械负荷下降低其表达，并且负调控TDSCs的软骨成骨分化。重要的是，在大鼠和人钙化肌腱中也观察到miR-337-3p表达的下调，并且在大鼠肌腱病模型的髌腱中过表达miR-337-3p显示出强大的治疗效率。从机制上讲，我们发现促炎细胞因子白细胞介素-1β(IL-1β)是miR-337-3p的上游因子，它将机械负荷与其下调结合起来。此外，miR-337-3p，NADPH氧化酶4(Nox4)和胰岛素受体底物1(IRS1)的靶基因分别通过JNK和ERK信号传导激活TDSCs的软骨成骨分化。
因此，这些发现不仅提供了对肌腱病中异位骨化的分子机制的新见解，而且突出了miR-337-3p作为临床治疗肌腱病的推定治疗靶点的重要性。
原始出处：
Geng Y, Zhao X, et al.,Overexpression of mechanical sensitive miR-337-3p alleviates ectopic ossification in rat tendinopathy model via targeting IRS1 and Nox4 of tendon derived stem cells. J Mol Cell Biol. 2019 May 8. pii: mjz030. doi: 10.1093/jmcb/mjz030.
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