雷帕霉素对成骨不全症α2（I）-G610C小鼠骨量和强度的影响
作者：MedSci 来源：MedSci梅斯 日期：2019-01-10
导读
成骨不全(OI)通常由杂合的I型胶原结构突变引起，其扰乱三螺旋折叠和完整性。这种含有突变体的错误折叠的胶原蛋白在内质网(ER)中积聚并诱导一种与成骨细胞分化和成熟相关的ER应激相关的形式。因此，诱导自噬以降解突变体胶原蛋白可用于改善ER应激和有害的下游后果。
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雷帕霉素
成骨不全(OI)通常由杂合的I型胶原结构突变引起，其扰乱三螺旋折叠和完整性。这种含有突变体的错误折叠的胶原蛋白在内质网(ER)中积聚并诱导一种与成骨细胞分化和成熟相关的ER应激相关的形式。因此，诱导自噬以降解突变体胶原蛋白可用于改善ER应激和有害的下游后果。
为了测试这一点，我们用3至8周龄的膳食雷帕霉素治疗了轻度至中度OI(α2(I)G610C)的小鼠，并测定了对骨质量和机械性质的影响。如先前报道，与WT相比，OI骨量和力学受到损害。虽然雷帕霉素治疗改善了WT和OI骨的小梁参数，但OI骨的生物力学缺陷未得到挽救。重要的是，我们显示雷帕霉素治疗抑制了OI的纵向和横向生长，但不抑制WT，长骨。
总之，该研究表明饮食雷帕霉素在该OI模型中没有提供临床益处，此外，雷帕霉素对OI骨生长的影响可能加剧由胶原蛋白错误折叠突变导致的OI患者的活跃骨生长期间的临床后果。
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