血管平滑肌细胞(VSMCs)的成骨分化对于血管钙化(VC)的发展是重要的，特别是在 中。间充质基质细胞(MSCs)外泌体对心血管疾病有效，但它们在VC中的作用仍不清楚。晚期糖基化终产物(AGEs)通过靶向骨生成相关基因来抑制骨髓基质细胞的成骨。因此，我们研究了来自用AGEs-BSA预处理的MSCs外泌体在VC中的作用及其潜在机制。

分别从Sprague-Dawley大鼠的主动脉和骨髓中分离原代VSMCs和MSCs。使用AGEs-BSA培养VSMCs以诱导成骨分化。通过超速离心从MSCs中收获外泌体。将MSCs和VSMCs在Transwells中共培养，并将外泌体添加到VSMCs培养基中以评估它们对成骨分化的影响。使用双荧光素酶报告基因测定以证实miR-146a直接靶向硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)基因的3'UTR。

结果显示，AGEs-BSA预处理VSMCs通过抑制miR-146a的表达增加硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)的表达，导致ROS产生增加和VSMC钙化。相比之下，AGEs-BSA处理增加了MSCs中miR-146a的表达。因此，miR-146a通过外泌体从AGEs-BSA预处理的或miR-146a转染的MSCs转移至VSMCs。与含有miR-146a的外泌体共培养后，AGEs-BSA介导的VSMC钙化增加减少，伴随着TXNIP表达和ROS产生减少。此外，TXNIP过表达抵消了MSC衍生的含miR-146a的外泌体的抗钙化作用。此外，TXNIP被鉴定为miR-146a的靶基因，双荧光素酶报告基因测定结果证实TXNIP是miR-146a的直接靶基因。

综上所述，该研究结果表明，由AGEs-BSA预处理的MSCs分泌的外泌体含有高水平的miR-146a，转移至VSMCs后并以TXNIP依赖性方式抑制AGEs-BSA诱导的钙化。因此，含有miR-146a的外泌体可能是VC的潜在治疗靶标。