与其他疾病一样，老年骨质疏松症的治疗也有一个逐渐完善、不断提高的过程。在20世纪，人们对骨质疏松知之甚少，常常是骨折后才去治疗;进入21世纪以后，人们逐渐认识到要尽早治疗骨质疏松，以减少骨折的发生。近年来，医学界日益重视利用骨转换标志物的变化来指导骨质疏松的治疗，取得了令人满意的效果。

        一

        骨转换标志物的“前世今生”

        骨转换标志物是骨组织在其新陈代谢过程中的产物，按照其来源不同，又可分骨形成标志物和骨吸收标志物。

        I型原胶原氨基端前肽(P1NP)和I型胶原羧基端肽交联(CTX)是目前临床上常用的两种骨转换标志物，它们都与I型胶原的代谢有关，其中前者是成骨细胞合成I型胶原过程中的产物，是一种骨形成标志物，而后者是破骨细胞分解I型胶原后的产物，是一种骨吸收标志物。

        临床上常有一些医师认为，骨质疏松患者中，骨形成标志物(如P1NP)和骨吸收标志物(如CTX)的变化趋势应该是相反的，即骨吸收标志物应该升高，而骨形成标志物应该下降，这种想法是错误的。这是因为骨的吸收和形成是一个动态的偶联过程，骨吸收加快必然伴随着骨形成加快。因此，老年骨质疏松患者不同骨转换标志物的变化常常是一致的，要么都增高，要么都正常。

        研究发现，骨转换标志物较高的老年人，其髋部和腰椎的骨密度较低，而且骨转换标志物增长越快，其髋部和腰椎的骨密度下降也越快。保持较低的骨转换标志物水平，有助于延缓老年骨质疏松患者的骨质丢失。

        但需要指出的是，骨转换标志物水平只能反映骨质丢失快慢，并不能作为骨质疏松的诊断依据。要诊断骨质疏松，仍需依靠脆性骨折史和双能X线吸收检测法(DXA)测定的骨密度。

        二

        高、低转换分界点的探讨

        在骨转换标志物的临床应用中，常常会接触到“高转换”和“低转换”这两个概念，那么老年女性骨转换标志物的参考值范围是多少，高、低转换的分界点又在哪里呢?

        目前，一般建议参照30～44岁绝经前健康女性的骨转换标志物水平，来制订本地区老年女性的参考值范围，因此不同地区的参考值范围可稍有差异。国外有资料表明，血清CTX和P1NP的参考值范围分别为0.10～0.65μg/L和17.1～64.7μg/L。

        鉴于血清CTX和P1NP的变化趋势和临床价值，目前一般优先选择血清CTX水平来进行初步判断。参考国内外文献，不妨以血清CTX参考值范围上限的一半作为高、低转换的分界点。如果血清CTX低于参考值范围上限的一半，即为低转换，反之则为高转换。老年骨质疏松症患者血清CTX水平一般不超过参考值上限的1.5倍，如超过1.5倍，则需要排除甲状旁腺功能亢进症、多发性骨髓瘤、骨质软化症等疾病。

        我们曾调查了100例(平均年龄为81岁)老年女性骨质疏松症患者，这些患者都未曾接受过双膦酸盐类等抗骨质疏松药物治疗，结果发现血清CTX小于其参考值范围(本院0.07～0.68μg/L)上限一半(0.34μg/L)的有24例(即低转换)，0.34≤CTX<0.68μg/L有53例，0.68≤CTX<1.02(参考值上限的1.5倍)μg/L有20例，CTX≥1.02μg/L仅有3例。

        三

        基于骨转换标志物的治疗方案

        一般来说，低转换的(约1/4)老年女性骨质疏松症患者，暂时不需要接受双膦酸盐类等抗骨吸收药物，只需采取晒太阳、喝牛奶、补充钙剂和预防跌倒等非药物治疗措施即可。因为抗骨吸收药物可使其骨转换标志物水平进一步下降，而长期使用药物抑制其骨转换水平，无助于骨骼的新陈代谢，对骨健康反而不利。

        高转换的老年骨质疏松症患者，则应尽早接受双膦酸盐类等抗骨吸收药物治疗，而且血清CTX水平越高(提示骨质丢失越快)的患者越需尽快治疗。尽早使用抗骨吸收药物，可迅速降低患者的骨转换水平，延缓其骨质丢失。双膦酸盐类药物，如每周口服1次的阿仑膦酸钠和1年静脉滴注1次的唑来膦酸，是目前国内最常用的两种抗骨吸收药物，其连续使用一般不超过3～5年。

        接受双膦酸盐类药物治疗后，应注意定期监测骨转换标志物。如骨转换标志物仍处于高转换水平，常提示患者治疗依从性不佳(即未坚持治疗)，此时应督促患者继续接受治疗，或调整治疗方案。对口服阿仑膦酸钠依从性不佳的患者，可改用1年只需静脉滴注1次的唑来膦酸针。

        如患者的骨转换标志物水平处于低转换水平，则表明患者治疗依从性较高，应考虑进入药物假期。在药物假期期间，一般每3～6月复查1次骨转换标志物、每12月复查1次骨密度，并根据骨转换标志物和骨密度的变化，来决定下一步治疗方案。