Sci Rep：蛋白酶体应激使恶性胸膜间皮瘤细胞对硼替佐米诱导的细胞凋亡变敏感
基于临床前期模型中有希望的结果，目前已经开展了临床试验来评估第一代蛋白酶体抑制剂硼替佐米对恶性胸膜间皮瘤(MPM)的疗效，恶性胸膜间皮瘤(MPM)是石棉暴露后源自浆膜腔间皮的侵袭性癌症。
基于临床前期模型中有希望的结果，目前已经开展了临床试验来评估第一代蛋白酶体抑制剂硼替佐米对恶性胸膜间皮瘤(MPM)的疗效，恶性胸膜间皮瘤(MPM)是石棉暴露后源自浆膜腔间皮的侵袭性癌症。
出乎意料的是，只观察到很小的治疗收益，因此提示MPM具有固有的耐药机制。确定这种原发性耐药的分子基础对开发增加MPM对硼替佐米易感性的新药物至关重要。因此，这项研究评估了对硼替佐米不同敏感性的四种人MPM系的功能性蛋白酶体活性，游离和聚合的泛素水平。
发现高度敏感的MPM系比其他硼替佐米耐药克隆的蛋白酶体活性更低，表明降低蛋白酶体活性可能有助于间皮瘤细胞对蛋白酶体抑制剂诱导的细胞凋亡的内在易感性。此外，有较少活性，积累多聚泛素化蛋白的蛋白酶体MPM，以游离泛素为代价，一种称为蛋白酶体应激的情况，降低了细胞凋亡阈值并使间皮瘤细胞对硼替佐米诱导的毒性变敏感。
这项研究表明，不利的负荷vs.容量平衡代表了MPM中硼替佐米原发凋亡敏感性的关键决定因素。
原始出处：
Fulvia Cerruti, et al.Proteasome stress sensitizes malignant pleural mesothelioma cells to bortezomib-induced apoptosis.Sci Rep. 15 December 2017.
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